GLP-1R · GIPR · GCGR · GHRH-R · NNMT
Péptidos GLP-1 y metabólicos
El núcleo del catálogo. Agonistas de los receptores GLP-1, GIP y glucagón —semaglutida, tirzepatida, retatrutida— junto a compuestos metabólicos de otras clases que se documentan por su diana molecular y nunca como incretinas.
Precios en MXN
Presentaciones y precio por mg
✓ COA publicado5 mg – 10 mgSemaglutida
- 5 mg
- 10 mg
desde $2,100 MXN
✓ COA publicado10 mgTirzepatida
- 10 mg
desde $1,296 MXN
✓ COA publicado10 mg – 30 mgRetatrutida
- 10 mg
- 20 mg
- 30 mg
desde $2,070 MXN
10 mgTesamorelina
- 10 mg
desde $3,040 MXN
✓ COA publicado10 mg5-Amino-1MQ
- 10 mg
desde $1,188 MXN
✓ COA publicado10 mgFragmento HGH 176-191
- 10 mg
desde $1,090 MXN
- Próximamente
Cagrilintida
$1,932 MXN
| Producto | Presentación | Precio | Por mg |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | 5 mg | $2,100 | $420 |
| Semaglutida | 10 mg | $3,990 | $399 |
| Tirzepatida | 10 mg | $1,296 | $130 |
| Retatrutida | 10 mg | $2,070 | $207 |
| Retatrutida | 20 mg | $3,084 | $154 |
| Retatrutida | 30 mg | $6,490 | $216 |
| Tesamorelina | 10 mg | $3,040 | $304 |
| 5-Amino-1MQ | 10 mg | $1,188 | $119 |
| Fragmento HGH 176-191 | 10 mg | $1,090 | $109 |
| CagrilintidaPróximamente | 10 mg | $1,932 | $193 |
Clase · dianas · semivida
Comparativa por compuesto
Semaglutida
Análogo de GLP-1 con sustitución Aib8, Arg34 y cadena lateral de ácido graso C18 diacídico unida vía espaciador γGlu-2×OEG, lo que confiere alta afinidad por albúmina y una semivida prolongada.
- Clase
- Análogo acilado de GLP-1 (31 aminoácidos)
- Dianas
- GLP-1R
- Actividad descrita
- Agonista selectivo del receptor GLP-1; sin actividad relevante en GIPR ni GCGR
- Semivida
- ≈165 h (≈7 días) en humano
Tirzepatida
Péptido monomolecular derivado del esqueleto de GIP con acilación C20 diacídica, que activa simultáneamente GIPR y GLP-1R con perfil de señalización sesgado hacia el reclutamiento reducido de β-arrestina en GLP-1R.
- Clase
- Agonista dual GIP/GLP-1 basado en la secuencia de GIP (39 aminoácidos)
- Dianas
- GIPR · GLP-1R
- Actividad descrita
- Agonismo dual desequilibrado: alta potencia en GIPR, potencia menor y sesgada en GLP-1R
- Semivida
- ≈120 h (≈5 días) en humano
Retatrutida
Péptido único derivado de GIP que activa los tres receptores de la familia de la secretina relevantes en metabolismo energético, con un perfil de potencia relativa descrito en la caracterización in vitro original.
- Clase
- Agonista triple del receptor de glucagón, GIP y GLP-1 (39 aminoácidos)
- Dianas
- GCGR · GIPR · GLP-1R
- Actividad descrita
- Agonismo triple con potencia dominante en GIPR, potencia intermedia en GLP-1R y potencia menor en GCGR
- Semivida
- ≈6 días en humano
Tesamorelina
Análogo sintético de 44 aminoácidos del GHRH(1-44) con modificación en el extremo N-terminal que le confiere resistencia a la degradación por DPP-4. No pertenece a la clase incretínica: su diana es el receptor de GHRH y actúa sobre el eje somatotropo.
- Clase
- Análogo estabilizado del factor liberador de hormona de crecimiento (44 aminoácidos)
- Dianas
- GHRH-R
- Actividad descrita
- Agonista del receptor de GHRH en la hipófisis anterior; no actúa sobre receptores incretínicos
- Semivida
- ≈26 min en plasma (humano)
5-Amino-1MQ
Molécula pequeña de quinolinio caracterizada como inhibidor de la nicotinamida N-metiltransferasa. No es un péptido y no pertenece a la clase incretínica.
- Clase
- Molécula pequeña quinolinio; inhibidor de la nicotinamida N-metiltransferasa
- Dianas
- NNMT
- Actividad descrita
- Inhibidor enzimático de NNMT; no es un péptido ni un agonista de receptor incretínico
Fragmento HGH 176-191
Hexadecapéptido con la secuencia de los residuos 176 a 191 de la hormona de crecimiento humana, su extremo C-terminal. No es AOD9604: el compuesto que la bibliografía llama AOD9604 es Tyr-hGH(177-191), una molécula distinta. Tampoco es somatropina ni pertenece a la clase incretínica.
- Clase
- Hexadecapéptido: los residuos 176 a 191 del extremo C-terminal de la hormona de crecimiento humana
- Dianas
- Sin diana confirmada
- Actividad descrita
- Diana molecular directa no establecida para hGH(176-191). Los ensayos de unión al receptor de GH publicados se hicieron con AOD9604, una molécula distinta, y no se trasladan a este material
CagrilintidaPróximamente
Análogo de la amilina de acción prolongada, lipidado, que actúa como agonista de los receptores de amilina y del receptor de calcitonina. Se ha investigado solo y en combinación con semaglutida. No pertenece a la clase incretínica.
- Clase
- Análogo lipidado (acilado) de la amilina, de acción prolongada
- Dianas
- AMYR · CTR
- Actividad descrita
- Agonista de los receptores de amilina (AMYR) y del receptor de calcitonina (CTR); no es un agonista incretínico
- Semivida
- 159–195 h (fase 1b, junto con semaglutida; Enebo 2021)
Comparativa
Agonistas incretínicos: comparativa de la clase
La clase incretínica se ordena por el número de receptores que una sola molécula activa. Semaglutida actúa sobre uno, tirzepatida sobre dos y retatrutida sobre tres; esa progresión, y no la potencia bruta, es lo que estructura la farmacología comparada de estos compuestos.
El eje que ordena la clase
Los tres compuestos comparten una familia de receptores: los de clase B1, o familia de la secretina, receptores acoplados a proteína G con un ectodominio N-terminal extenso que captura la porción C-terminal del ligando peptídico. Lo que los diferencia es cuántos miembros de esa familia activa una misma molécula.
Semaglutida es un análogo del GLP-1 humano y activa únicamente GLP-1R. Tirzepatida deriva del esqueleto del GIP y activa GIPR y GLP-1R. Retatrutida, también construida sobre GIP, añade el receptor de glucagón. La consecuencia experimental inmediata es que caracterizar cada compuesto exige una, dos o tres líneas celulares distintas, cada una sobreexpresando un receptor.
La progresión no es aditiva en el sentido simple. Un agonista dual no es un agonista de GLP-1 con GIP añadido: la relación de potencia entre ambos receptores queda fijada por la propia molécula y no puede ajustarse de forma independiente, como sí ocurriría con dos compuestos administrados por separado.
Origen estructural: dos linajes distintos
Semaglutida procede del linaje GLP-1: comparte el 94 % de su secuencia con el péptido humano nativo, sustituye la alanina en posición 2 por Aib para evadir la DPP-4 y lleva una cadena de ácido graso C18 diácido unida por un espaciador que promueve la unión a albúmina.
Tirzepatida y retatrutida proceden del linaje GIP. Ambas son péptidos de 39 aminoácidos con residuos Aib y acilación de ácido graso, y ambas conservan afinidad apreciable por GIPR precisamente por ese origen. Que dos compuestos con perfiles de receptor distintos compartan esqueleto explica por qué su comportamiento fisicoquímico —solubilidad, tendencia a la agregación, condiciones de reconstitución— es más parecido entre sí que respecto a semaglutida.
Qué mide la literatura publicada
La caracterización in vitro de estos compuestos reporta potencia relativa por receptor frente al ligando endógeno, medida como EC50 en ensayos de acumulación de AMPc. Esos valores dependen del sistema de expresión y sólo son comparables dentro del mismo ensayo.
La literatura clínica, por su parte, reporta variables agregadas en poblaciones con criterios de inclusión definidos. Es evidencia de que el mecanismo produce un efecto medible en humanos; no es una descripción de lo que ocurriría en un individuo cualquiera ni en un modelo experimental distinto.
| Parámetro | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Receptores diana | GLP-1R | GIPR + GLP-1R | GCGR + GIPR + GLP-1R |
| Esqueleto peptídico | GLP-1 humano | GIP | GIP |
| Longitud de secuencia | 31 aa | 39 aa | 39 aa |
| Peso molecular | 4113.58 g/mol | 4813.5 g/mol | ≈4731 g/mol |
| Semivida publicada (humano) | ≈165 h | ≈120 h | ≈6 días |
| Cadencia estudiada | Semanal | Semanal | Semanal |
| Fase de desarrollo publicada | Fase 3 completada | Fase 3 completada | Fase 2 y un primer ensayo de fase 3 (diabetes tipo 2, 2026) |
Qué midieron los ensayos publicados
- STEP 1: Ensayo de fase 3 con semaglutida semanal frente a placebo durante 68 semanas; la variable primaria fue el cambio porcentual de peso corporal.
- SURMOUNT-1: Ensayo de fase 3 con tirzepatida semanal frente a placebo durante 72 semanas, con tres niveles de exposición evaluados por separado.
- Retatrutida fase 2: Ensayo de fase 2 de 48 semanas con el triagonista, con relación dosis-respuesta descrita entre los grupos evaluados.
- Fase 2 en diabetes tipo 2: Evaluación de retatrutida en población con diabetes tipo 2, con control glucémico como variable principal.
- TRANSCEND-T2D-1 (fase 3, diabetes tipo 2): Ensayo de fase 3 de 40 semanas, doble ciego y controlado con placebo, en adultos con diabetes tipo 2 tratada solo con dieta y ejercicio; variable principal, cambio de hemoglobina glucosilada; secundaria clave, cambio porcentual de peso corporal.
Lo que la evidencia no establece
- No existe un ensayo comparativo directo de los tres compuestos entre sí. Sólo hay una comparación cabeza a cabeza publicada dentro de la clase, y es entre semaglutida y tirzepatida.
- Retatrutida cuenta con un único ensayo de fase 3 publicado (TRANSCEND-T2D-1, 2026), en diabetes tipo 2 y frente a placebo; en obesidad su evidencia publicada sigue siendo de fase 2. Comparar esos resultados con los programas de fase 3 de los otros dos compuestos es metodológicamente inválido: difieren en población, tamaño muestral, duración, criterios de inclusión y control.
- La contribución del componente GIPR al efecto conjunto de un agonista dual no está resuelta en la literatura, y la del componente GCGR en un triagonista lo está aún menos.
- Ninguno de los datos citados procede de modelos in vitro; extrapolar potencias relativas de receptor a resultados clínicos, o al revés, no está justificado.
- No hay datos publicados de seguridad a más de cinco años para ningún compuesto de la clase.
- Nada de lo anterior se ha evaluado para material de investigación no farmacéutico: los ensayos citados emplearon producto de grado clínico bajo protocolo regulado.
Referencias
- Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183 DOI PubMed
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038 DOI PubMed
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972 DOI
- Rosenstock J, Frías JP, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X DOI PubMed
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013 DOI PubMed
- Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 analog semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370–7380. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726 DOI PubMed
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009 DOI PubMed
- Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17). doi:10.1172/jci.insight.140532 DOI PubMed
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0 DOI PubMed
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