Glosario de péptidos e incretinas

Activación simultánea de dos receptores por una sola molécula

Estrategia de diseño en la que un único péptido activa dos receptores distintos, en la clase incretínica típicamente GIPR y GLP-1R. La ventaja de diseño frente a una combinación de dos moléculas es que la farmacocinética es única y la relación de exposición entre ambos receptores queda fijada por la propia molécula. La contrapartida es que esa relación no puede ajustarse de forma independiente.

Términos relacionadosAgonismo tripleGIPRGLP-1RPotencia relativa

Se usa enTirzepatida

Para profundizarAgonismo dual y triple: qué cambia al añadir GIP y glucagónSemaglutida vs tirzepatida

Activación simultánea de GCGR, GIPR y GLP-1R

Extensión del agonismo dual que añade el receptor de glucagón al perfil de una sola molécula. El concepto se demostró en roedores con un triagonista monomérico antes de que existieran candidatos clínicos, y retatrutida es el compuesto de la clase con mayor desarrollo publicado. Su caracterización exige ensayos in vitro en tres líneas celulares distintas, una por receptor.

Términos relacionadosAgonismo dualReceptor de glucagón (GCGR)Potencia relativa

Se usa enRetatrutida

Para profundizarRetatrutida: para qué sirve según la investigación publicadaRetatrutida vs semaglutida: tres receptores frente a uno

Molécula que activa el receptor de GLP-1

Compuesto que se une al receptor GLP-1R y produce la misma cascada de señalización que el ligando endógeno, generalmente elevación de AMPc por acoplamiento a proteína Gs. En la práctica farmacológica el término designa análogos peptídicos del GLP-1 modificados para resistir la degradación por DPP-4 y prolongar la exposición. Un agonista selectivo actúa sólo sobre GLP-1R; los agonistas duales y triples añaden GIPR y GCGR al perfil.

Términos relacionadosGLP-1RAgonismo dualAgonismo tripleAnálogo

Se usa enSemaglutidaLiraglutida

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptorPéptidos GLP-1 y metabólicos del catálogo

Agua estéril con alcohol bencílico al 0.9 %

Agua estéril de grado farmacopeico que contiene alcohol bencílico al 0.9 % como agente bacteriostático, lo que permite perforar el mismo vial varias veces a lo largo de días sin que prolifere flora contaminante. Se distingue del agua estéril simple, que carece de conservador y está destinada a un solo uso. Es el disolvente habitual para reconstituir péptidos liofilizados destinados a ensayos repetidos.

Términos relacionadosReconstituciónLiofilizadoCadena de frío

Para profundizarCómo reconstituir péptidos liofilizados paso a pasoAgua bacteriostática 3 mLAgua bacteriostática vs agua estéril

Aminoácido no natural que bloquea la escisión por DPP-4

Aminoácido no proteinogénico con dos grupos metilo en el carbono alfa, empleado para sustituir la alanina en posición 2 de los análogos de incretina. El impedimento estérico que introduce impide el reconocimiento por DPP-4 y multiplica la semivida del péptido. Semaglutida, tirzepatida y retatrutida incorporan Aib en su secuencia.

Términos relacionadosDPP-4AnálogoSecuencia de aminoácidos

Se usa enSemaglutidaTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarVida media y cadencia en la literatura

Molécula derivada de una estructura de referencia

Compuesto cuya estructura deriva de una molécula natural mediante modificaciones deliberadas —sustitución de residuos, acilación, ciclación— destinadas a alterar su estabilidad, afinidad o farmacocinética sin perder la actividad sobre la diana original. Un análogo no es una copia: semaglutida comparte el 94 % de su secuencia con el GLP-1 humano y sin embargo su semivida es tres órdenes de magnitud mayor. El término no implica equivalencia farmacológica.

Términos relacionadosPéptidoAib (ácido α-aminoisobutírico)Secuencia de aminoácidosAgonista GLP-1

Se usa enSemaglutidaLiraglutidaTesamorelina

Para profundizarQué son los péptidos: química, síntesis y clases

Fracción de un compuesto que alcanza la circulación sistémica

Parámetro farmacocinético: proporción de la cantidad de un compuesto que llega inalterada a la circulación sistémica, tomando la vía intravenosa como referencia del 100 %. La literatura describe para los péptidos una biodisponibilidad oral prácticamente nula, porque las proteasas gastrointestinales los degradan y su tamaño impide el paso por la mucosa. Es un dato de cada estudio, especie y formulación, no una propiedad fija de la molécula.

Términos relacionadosFarmacocinéticaVida mediaPéptido

Para profundizarVida media y cadencia en la literatura

Control continuo de temperatura desde el origen hasta el uso

Conjunto de condiciones de temperatura controlada que un material debe mantener sin interrupción desde su fabricación hasta su uso. Para péptidos liofilizados el intervalo objetivo de almacenamiento prolongado es −20 °C, mientras que el material reconstituido se mantiene entre 2 y 8 °C. El liofilizado tolera excursiones térmicas breves durante el tránsito; la solución reconstituida no, y una congelación accidental de esta última agrega el péptido de forma irreversible.

Términos relacionadosLiofilizadoReconstituciónLote

Para profundizarCadena de frío en México: transporte, verano y altitudEnvíos a todo México: costo, empaque y rastreo

Documento analítico asociado a un lote concreto

Documento emitido por el laboratorio de control que reporta los resultados analíticos de un lote específico: identidad por espectrometría de masas, pureza por HPLC, contenido de agua, acetato residual y, cuando aplica, endotoxinas. Un COA legítimo identifica el lote, la fecha de análisis y el método empleado, e incluye los cromatogramas o espectros de origen. Un documento sin número de lote no es un certificado de análisis: es material de marketing.

Términos relacionadosLoteHPLCPurezaEspectrometría de masas

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoCalidad, COA y verificación de loteCertificados de análisis por loteCómo detectar un COA falsificado

Dipeptidil peptidasa 4

Exopeptidasa de superficie celular y forma soluble en plasma que escinde dipéptidos del extremo N-terminal de sustratos con alanina o prolina en la segunda posición. Inactiva tanto GLP-1 como GIP en cuestión de minutos, lo que explica la semivida muy corta de las incretinas endógenas. Todas las modificaciones estructurales de los análogos de acción prolongada —sustitución por Aib, acilación— buscan en primer término evadir esta enzima.

Términos relacionadosAib (ácido α-aminoisobutírico)Vida mediaIncretinaFarmacocinética

Se usa enSemaglutidaTirzepatida

Para profundizarVida media y cadencia en la literatura

Concentración que produce el 50 % del efecto máximo

Concentración de agonista a la que se alcanza la mitad del efecto máximo observable en un ensayo dado; se obtiene ajustando la curva concentración-respuesta a un modelo logístico. Un valor menor indica mayor potencia. La EC50 depende del sistema experimental —densidad de receptor, tipo celular, lectura utilizada— por lo que sólo es comparable entre compuestos medidos en el mismo ensayo.

Términos relacionadosPotencia relativaFarmacodinamiaGLP-1R

Para profundizarPor qué la potencia relativa no se traduce linealmente

Confirmación de identidad por relación masa/carga

Técnica que ioniza la muestra y mide la relación masa/carga de los iones resultantes; para péptidos se emplean habitualmente ESI-MS o MALDI-TOF. Su función en un certificado de análisis es confirmar identidad, no pureza: la masa observada debe coincidir con la masa teórica calculada a partir de la secuencia, dentro de la tolerancia del método. Una desviación reproducible de varios daltons apunta a una secuencia distinta de la declarada.

Términos relacionadosHPLCCOA (certificado de análisis)Secuencia de aminoácidosPureza

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoEspectrometría de masas: confirmar identidad, no solo purezaMetodología analítica: identidad por ESI-MS

Lo que el organismo hace con el compuesto

Rama de la farmacología que describe la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un compuesto, y los parámetros que la cuantifican: concentración máxima, tiempo hasta la máxima, área bajo la curva, volumen de distribución y semivida. Responde a qué le hace el organismo a la molécula. Es la contraparte de la farmacodinamia y se determina siempre para una especie y una vía de administración concretas.

Términos relacionadosFarmacodinamiaVida mediaBiodisponibilidad

Para profundizarVida media y cadencia en la literatura

Lo que el compuesto hace en el organismo

Estudio de la relación entre la concentración de un compuesto y el efecto biológico que produce, incluyendo afinidad por la diana, eficacia intrínseca y curva concentración-respuesta. Responde a qué le hace la molécula al organismo. En caracterización in vitro de agonistas de receptor, sus descriptores habituales son la EC50 y la eficacia máxima relativa a un ligando de referencia.

Términos relacionadosFarmacocinéticaEC50Potencia relativa

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptor

Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa

Incretina de 42 aminoácidos secretada por las células K del intestino delgado proximal en respuesta a grasa y glucosa. Fue la primera incretina identificada y, como el GLP-1, es sustrato de la DPP-4. Su receptor, GIPR, se expresa en la célula beta pancreática, el adipocito y el sistema nervioso central, y es el esqueleto peptídico del que derivan tirzepatida y retatrutida.

Términos relacionadosGIPRIncretinaGLP-1Agonismo dual

Se usa enTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptor

Receptor de GIP

Receptor de clase B1 activado por GIP y acoplado principalmente a Gs. Su coactivación junto con GLP-1R define el agonismo dual, y la caracterización in vitro de tirzepatida lo describe como el receptor sobre el que el compuesto mantiene mayor afinidad relativa. La relevancia del componente GIPR en el efecto conjunto sigue siendo objeto de debate en la literatura de receptores.

Términos relacionadosGIPGLP-1RAgonismo dualPotencia relativa

Se usa enTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarAgonismo dual y triple: qué cambia al añadir GIP y glucagón

Péptido similar al glucagón tipo 1

Incretina de 30 o 31 aminoácidos generada por el procesamiento postraduccional del proglucagón mediante la proconvertasa 1/3 en las células L intestinales. Circula en dos formas activas, GLP-1(7-36)amida y GLP-1(7-37), ambas inactivadas en minutos por la dipeptidil peptidasa 4. Su receptor, GLP-1R, se expresa en la célula beta pancreática, el nervio vago y varios núcleos del sistema nervioso central.

Términos relacionadosGLP-1RIncretinaDPP-4Agonista GLP-1

Se usa enSemaglutidaLiraglutida

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptorSemaglutida vs tirzepatida: selectivo frente a dual

Receptor de GLP-1

Receptor acoplado a proteína G de clase B1 (familia de la secretina) con un ectodominio N-terminal extenso que captura la porción C-terminal del péptido. Su activación en la célula beta eleva el AMPc intracelular y activa PKA y Epac2, amplificando la exocitosis de insulina sólo en presencia de glucosa elevada. También se expresa en el área postrema y el núcleo del tracto solitario.

Términos relacionadosGLP-1GIPRReceptor de glucagón (GCGR)Agonista GLP-1

Se usa enSemaglutidaTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptor

Cromatografía líquida de alta resolución

Técnica de separación en la que la muestra se arrastra por una fase móvil a alta presión a través de una columna con fase estacionaria; para péptidos se emplea casi siempre fase reversa con gradiente de acetonitrilo y ácido trifluoroacético. El detector UV registra la absorbancia a 214 o 220 nm, longitudes a las que absorbe el enlace peptídico. La pureza se reporta como el área del pico principal dividida entre el área total integrada del cromatograma.

Términos relacionadosPurezaCOA (certificado de análisis)Espectrometría de masas

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoNuestra metodología analíticaHPLC 99 %: qué mide realmente y qué noCómo leer un cromatograma HPLC

Hormona intestinal que potencia la secreción de insulina

Hormona secretada por el epitelio intestinal en respuesta a la llegada de nutrientes al lumen, cuya función es amplificar la secreción de insulina dependiente de glucosa. Las dos incretinas descritas en humano son el GLP-1, producido por las células L del íleon y el colon, y el GIP, producido por las células K del duodeno y el yeyuno. El llamado efecto incretina designa la observación de que una carga oral de glucosa produce una respuesta insulínica mayor que la misma carga administrada por vía intravenosa.

Términos relacionadosGLP-1GIPGLP-1RDPP-4

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptorComparativa de péptidos GLP-1 y metabólicos

Material secado por sublimación al vacío

Producto obtenido por liofilización: la muestra se congela y el agua se elimina por sublimación directa a baja presión, sin pasar por fase líquida. El resultado es una torta porosa de baja humedad residual que conserva la conformación del péptido mucho mejor que un secado térmico. Un liofilizado íntegro se presenta como una torta blanca compacta; un polvo colapsado o pegado a la pared del vial sugiere una excursión térmica previa.

Términos relacionadosReconstituciónCadena de fríoPéptidoAgua bacteriostática

Para profundizarCómo reconstituir péptidos liofilizados paso a pasoCadena de frío en México: transporte, verano y altitudCómo almacenar péptidos liofilizados antes de reconstituirlosPor qué un vial llega con vacío parcial

Unidad de producción trazable

Cantidad de material producida en una sola corrida de síntesis y purificación bajo condiciones homogéneas, identificada con un código único. Toda afirmación analítica se predica de un lote, nunca de un producto en general: dos lotes del mismo péptido pueden tener perfiles de impurezas distintos. La trazabilidad exige que el código impreso en el vial coincida con el del certificado de análisis.

Términos relacionadosCOA (certificado de análisis)PurezaCadena de frío

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoCómo se liga un COA a su loteVerificar un número de lote

Identificador único de una sustancia en el registro de Chemical Abstracts Service

Número de hasta diez dígitos, en tres bloques separados por guiones, que Chemical Abstracts Service asigna a cada sustancia química de su registro. Es secuencial y no codifica la estructura; el último dígito es un dígito de control que permite detectar errores de transcripción. Identifica una sustancia en abstracto —distintas sales o análogos de un mismo péptido pueden tener números distintos— y no dice nada sobre la pureza, el contenido ni la identidad del material de un vial concreto.

Términos relacionadosAnálogoCOA (certificado de análisis)Espectrometría de masasLote

Se usa enSemaglutidaTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarQué es un número CAS y cómo verificarlo

Cadena corta de aminoácidos unidos por enlace amida

Polímero de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, convencionalmente de menos de cincuenta residuos; por encima de ese umbral se habla de proteína. Los péptidos sintéticos se producen habitualmente por síntesis en fase sólida y se purifican por cromatografía de fase reversa. Su estabilidad en solución es limitada y por eso se distribuyen liofilizados.

Términos relacionadosSecuencia de aminoácidosLiofilizadoHPLCAnálogo

Para profundizarCómo reconstituir péptidos liofilizados paso a pasoQué son los péptidos: química, síntesis y clasesCatálogo de péptidos para investigación

Potencia de un agonista expresada frente a un ligando de referencia

Cociente entre la potencia de un compuesto y la del ligando endógeno o de referencia medido en el mismo ensayo, expresado habitualmente como porcentaje. Se emplea porque los valores absolutos de EC50 varían entre laboratorios y sistemas de expresión, mientras que la razón frente al control es más estable. En agonistas duales y triples se reporta una potencia relativa por cada receptor, y su desequilibrio es lo que define el sesgo del compuesto.

Términos relacionadosEC50Agonismo dualAgonismo tripleFarmacodinamia

Se usa enTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarPor qué la potencia relativa no se traduce linealmente

Proporción del pico principal en el cromatograma

En un certificado de péptidos, la pureza es una medida cromatográfica: el porcentaje del área total del cromatograma que corresponde al pico del compuesto declarado. Un valor de 99 % significa que las impurezas relacionadas —péptidos truncados, secuencias con deleciones, productos de oxidación— suman menos del 1 % del área integrada. No informa sobre contenido de agua, sales de acetato ni endotoxinas, que se reportan por separado.

Términos relacionadosHPLCCOA (certificado de análisis)Espectrometría de masasLote

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoHPLC 99 %: qué mide realmente y qué noPeso de llenado vs contenido peptídico neto

Receptor hepático de la hormona glucagón

Receptor acoplado a proteína G de clase B1 con expresión predominantemente hepática, activado por glucagón, la hormona contrarreguladora producida por las células alfa del páncreas. Su activación estimula la glucogenólisis y la gluconeogénesis y, en modelos preclínicos, incrementa el gasto energético. La incorporación de agonismo sobre GCGR es lo que distingue a los agonistas triples de los duales.

Términos relacionadosAgonismo tripleGIPRGLP-1R

Se usa enRetatrutida

Para profundizarQué es un agonista incretínico y por qué importa el receptorRetatrutida vs tirzepatida: agonismo triple frente a dual

Disolución de un liofilizado en un disolvente estéril

Operación de devolver a solución un material liofilizado añadiendo un volumen medido de disolvente estéril, habitualmente agua bacteriostática. La concentración resultante en mg/mL es la masa nominal del vial dividida entre el volumen añadido, y debe registrarse junto al número de lote. La adición debe hacerse lentamente por la pared del vial: un chorro directo sobre la torta y la agitación en vórtex favorecen la agregación del péptido.

Términos relacionadosAgua bacteriostáticaLiofilizadoCadena de fríoLote

Para profundizarCómo reconstituir péptidos liofilizados paso a pasoCalculadora de reconstitución (mg/mL)Errores comunes al reconstituir liofilizados

Orden lineal de residuos en un péptido

Orden en que se disponen los residuos de aminoácido desde el extremo N-terminal hasta el C-terminal, escrito convencionalmente en ese sentido con el código de una o tres letras. La secuencia determina la masa teórica del péptido y, por tanto, el valor que debe confirmar la espectrometría de masas en un certificado de análisis. Una desviación de masa sistemática respecto a la secuencia declarada indica que el material no es el que dice ser.

Términos relacionadosPéptidoEspectrometría de masasCOA (certificado de análisis)Aib (ácido α-aminoisobutírico)

Para profundizarCómo leer un certificado de análisis paso a pasoCómo se sintetiza un péptido: SPPS explicadoEspectrometría de masas: confirmar identidad

Método de síntesis química de péptidos sobre una resina insoluble

Síntesis de péptidos en fase sólida: el primer aminoácido se ancla a una resina insoluble y los demás se añaden uno a uno, del extremo C-terminal al N-terminal, en ciclos de acoplamiento, lavado y desprotección. Como ningún acoplamiento rinde el cien por ciento, el producto crudo contiene secuencias de deleción y otros subproductos, y por eso el péptido se purifica por cromatografía preparativa y su pureza final se mide por HPLC.

Términos relacionadosPéptidoSecuencia de aminoácidosPurezaHPLC

Para profundizarCómo se sintetiza un péptido: SPPS explicadoQué son los péptidos: química, síntesis y clases

Restricción de destino del material (RUO)

Designación que restringe un material a fines de investigación científica in vitro o en modelos preclínicos, y que excluye expresamente cualquier uso diagnóstico o terapéutico en humanos. El material así etiquetado no ha sido evaluado por una autoridad sanitaria para uso clínico y no está registrado como medicamento. Todo el catálogo de este sitio se distribuye bajo esta condición, y quien compra la declara al aceptar los términos de venta.

Términos relacionadosCOA (certificado de análisis)LoteCadena de frío

Para profundizar¿Son legales los péptidos en México? COFEPRIS y uso RUOAviso legalTérminos y condiciones

Tiempo en que la concentración plasmática se reduce a la mitad

Tiempo necesario para que la concentración de un compuesto en el plasma disminuya al 50 % de su valor inicial durante la fase de eliminación. Es un parámetro farmacocinético descriptivo de la especie y la vía estudiadas, no una propiedad intrínseca de la molécula, y no debe extrapolarse entre especies. En la clase incretínica, la diferencia entre una semivida de horas y una de días es el resultado directo de las modificaciones que evaden la DPP-4 y promueven la unión a albúmina.

Términos relacionadosFarmacocinéticaDPP-4Biodisponibilidad

Se usa enSemaglutidaTirzepatidaRetatrutida

Para profundizarVida media y cadencia en la literatura