Retatrutida (Retatrutide) en México

Retatrutida (Retatrutide en su denominación común internacional, la grafía que usa la bibliografía en inglés; código de desarrollo LY3437943) es un agonista triple del receptor de glucagón, GIP y GLP-1 (39 aminoácidos).

Péptido único derivado de GIP que activa los tres receptores de la familia de la secretina relevantes en metabolismo energético, con un perfil de potencia relativa descrito en la caracterización in vitro original.

Sinónimos registrados: LY3437943 · agonista triple GCG/GIP/GLP-1

Para el detalle de los estudios, ver para qué se investiga la retatrutida.

Agonismo triple con potencia dominante en GIPR, potencia intermedia en GLP-1R y potencia menor en GCGR. Dianas declaradas: GCGR · GIPR · GLP-1R.

• Esqueleto GIP modificado con residuos Aib y acilación de ácido graso, que prolongan su semivida.
• El componente GCGR se asocia en modelos preclínicos a incremento del gasto energético hepático.
• Caracterización de potencia relativa realizada en líneas celulares que sobreexpresan cada receptor.

Es el único compuesto del catálogo que activa los tres receptores de la familia de la secretina implicados en metabolismo energético; el componente GCGR es lo que lo separa del agonismo dual.

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• El ensayo de fase 2 en obesidad (Jastreboff 2023) aleatorizó a 338 adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una complicación asociada, a placebo o a distintos niveles de exposición durante 48 semanas; la variable primaria fue el cambio porcentual de peso corporal.¹
• TRANSCEND-T2D-1 es el primer ensayo de fase 3 publicado: 40 semanas, doble ciego y controlado con placebo, 537 adultos con diabetes tipo 2 en 48 centros de Estados Unidos, México e India. El criterio principal fue el cambio de HbA1c; el cambio porcentual de peso corporal fue un criterio secundario clave.³
• La caracterización de descubrimiento describe un perfil de potencia relativa con GIPR dominante, GLP-1R intermedio y GCGR menor, medido en líneas celulares que sobreexpresan cada receptor por separado.⁴

La nota qué midieron los estudios con retatrutida resume, modelo por modelo, lo que midió cada trabajo.

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• El esqueleto peptídico deriva de la secuencia del GIP y lleva una cadena de ácido graso unida a la molécula: esa acilación sostiene la unión a albúmina plasmática, que es el mecanismo por el que el compuesto permanece en circulación durante días en lugar de minutos.⁴
• La cadena incorpora residuos de ácido aminoisobutírico (Aib), un aminoácido no proteinogénico que impide el corte por dipeptidil peptidasa-4, la proteasa que degrada el GIP y el GLP-1 nativos en cuestión de minutos.⁴
• La vía de administración empleada en el programa clínico publicado fue la subcutánea; la bibliografía citada no describe ninguna forma oral caracterizada de este compuesto.¹

Semivida de la retatrutida: ≈6 días. Es el valor que explica la cadencia de exposición descrita en la literatura, no una pauta de uso.

• La molécula procede del mismo programa que había producido la tirzepatida: ambas parten de la secuencia del GIP, y lo que distingue a la retatrutida es la incorporación de agonismo sobre el receptor de glucagón.⁴
• Su caracterización completa, del descubrimiento a la prueba de concepto clínica, se publicó en Cell Metabolism en 2022 bajo el código de desarrollo LY3437943, antes de que existiera la denominación común internacional.⁴
• El primer ensayo de fase 2 en obesidad se publicó en 2023; el primer ensayo de fase 3 con resultados publicados, TRANSCEND-T2D-1, apareció en 2026 en diabetes tipo 2.³

LY3437943 es el identificador con el que se registró la molécula: aparece en la bibliografía anterior a su denominación actual y sigue siendo útil para localizarla.

• El trabajo de descubrimiento incluye modelos en roedor en los que se evaluaron ingesta y peso corporal antes de pasar a estudio clínico; son datos de especie animal y no se trasladan a personas.⁴
• La caracterización de potencia relativa se hizo en líneas celulares que sobreexpresan cada receptor por separado, un sistema in vitro que mide activación del receptor y no consecuencias fisiológicas.⁴

Son observaciones en modelo animal o in vitro. Ninguna de ellas describe seguridad de la retatrutida en personas.

DCI

Retatrutide

Código de desarrollo

LY3437943

Pureza (HPLC, especificación)

≥ 98 %

Clase

Agonista triple del receptor de glucagón, GIP y GLP-1 (39 aminoácidos)

Dianas

GCGR, GIPR, GLP-1R

Peso molecular

4731 g/mol

Fórmula molecular

C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈

Longitud de secuencia

39 aa

Número CAS

2381089-83-2

Semivida

≈6 días

Presentación

Vial liofilizado de vidrio tipo I, tapón de bromobutilo, sello de aluminio

Actualizado

17 de septiembre de 2026

Cada certificado de análisis (COA) indica la forma de sal o el contraión del material.

Fuente: PubChem CID 171390338 (sustancia de referencia).

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Comparativa completa: metabólicos

1. [1]Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972 DOI
2. [2]Rosenstock J, Frías JP, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X DOI PubMed
3. [3]Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0 DOI PubMed
4. [4]Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013 DOI PubMed