Dihexa en México

Dihexa (N-hexanoico-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoico amida; código de desarrollo PNB-0408) es análogo peptidomimético estabilizado de la angiotensina IV. En la bibliografía en inglés figura como PNB-0408.

Análogo metabólicamente estabilizado de la angiotensina IV, desarrollado por los grupos de Harding y Wright en la Universidad Estatal de Washington bajo el código PNB-0408. Su mecanismo se discute en la literatura entre la inhibición de IRAP y la potenciación del eje HGF/c-Met.

Sinónimos registrados: PNB-0408

Descrito como potenciador de la señalización del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) sobre su receptor c-Met; la atribución mecanística sigue en discusión. Dianas declaradas: c-Met.

• Deriva de la angiotensina IV con modificaciones N- y C-terminales que aumentan su estabilidad metabólica.
• El mecanismo está en disputa: los efectos procognitivos de los análogos de angiotensina IV se han atribuido tanto a la inhibición de la aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) como a la potenciación del sistema HGF/c-Met. El marco HGF/c-Met domina las publicaciones específicas sobre dihexa, pero la cuestión no está resuelta en el campo.
• El eje HGF/c-Met es un impulsor oncogénico bien establecido en farmacología: c-Met es diana de inhibidores antitumorales precisamente por su papel en proliferación, motilidad e invasión celular. Este dato es directamente relevante para cualquier manejo de un compuesto diseñado para potenciar esa vía.

Es un análogo metabólicamente estabilizado de la angiotensina IV desarrollado en la Universidad Estatal de Washington, cuyo mecanismo se discute entre la inhibición de IRAP y la potenciación del eje HGF/c-Met.

• Wright y Harding 2015 revisan el sistema HGF/c-Met cerebral como diana propuesta en enfermedad de Alzheimer y encuadran ahí los efectos descritos para los análogos de angiotensina IV.
• Wright, Kawas y Harding 2015 revisan el desarrollo de análogos de bajo peso molecular de la angiotensina IV y exponen la doble atribución mecanística —inhibición de IRAP frente a potenciación de HGF/c-Met— como cuestión abierta.
• Ambas publicaciones citadas son revisiones de trabajo preclínico: no existe perfil de seguridad en humanos para dihexa.

Lo que la evidencia no establece

• Ambas referencias citadas son revisiones de trabajo preclínico: no existe perfil de seguridad en humanos para dihexa, ni ensayos clínicos publicados.

Denominación

N-hexanoico-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoico amida

Código de desarrollo

PNB-0408

Pureza (HPLC)

≥98 % (HPLC)

Clase

Análogo peptidomimético estabilizado de la angiotensina IV

Dianas

c-Met

Peso molecular

504.7 g/mol

Fórmula molecular

C27H44N4O5

Número CAS

1401708-83-5

Presentación

Vial liofilizado de vidrio tipo I, tapón de bromobutilo, sello de aluminio

Actualizado

2026-09-17

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Fuente: PubChem CID 129010512 (sustancia de referencia).

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1. [1]Wright JW, Harding JW. The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015;45(4):985–1000. doi:10.3233/JAD-142814 DOI PubMed
2. [2]Wright JW, Kawas LH, Harding JW. The development of small molecule angiotensin IV analogs to treat Alzheimer's and Parkinson's diseases. Prog Neurobiol. 2015;125:26–46. doi:10.1016/j.pneurobio.2014.11.004 DOI PubMed