Redacción técnica de GLP México · Publicado el · 9 min de lectura
Última revisión de la literatura:
Qué es la kisspeptina
El gen KISS1 codifica un precursor de 145 aminoácidos que se procesa en varios fragmentos con el mismo extremo C-terminal amidado: la kisspeptina-54, la isoforma larga, y las formas más cortas kisspeptina-14, kisspeptina-13 y kisspeptina-10. Todas activan el mismo receptor, KISS1R, un receptor acoplado a proteína G que señaliza por la vía Gq/11 y que se expresa en las neuronas hipotalámicas de GnRH. El decapéptido C-terminal es la porción mínima que conserva actividad sobre ese receptor, y es la isoforma que documenta la ficha de kisspeptina-10.
La posición de la kisspeptina en el eje es lo que explica su interés. La GnRH hipotalámica gobierna la secreción de LH y FSH en la hipófisis, y estas gobiernan la producción de esteroides sexuales en la gónada; la kisspeptina actúa un escalón por encima, sobre la neurona de GnRH, de modo que un cambio en su señal se traduce en un cambio en la liberación de GnRH y, por debajo, en la de gonadotropinas. Por eso la pregunta «kisspeptina y GnRH» no describe dos alternativas sino dos niveles consecutivos del mismo sistema. Esa posición la distingue de otros compuestos del eje reproductivo: el enclomifeno actúa sobre la retroalimentación de estrógeno en hipotálamo e hipófisis, y el PT-141 sobre receptores de melanocortina que nada tienen que ver con la GnRH.
El descubrimiento: dos familias y un receptor huérfano
El papel reproductivo de este sistema no se descubrió por farmacología sino por genética. En 2003 dos grupos independientes publicaron el mismo hallazgo. De Roux y colaboradores estudiaron una familia consanguínea con cinco hermanos afectados de hipogonadismo hipogonadotrópico aislado y secuencia normal del receptor de GnRH; el mapeo de homocigosidad localizó un nuevo locus en 19p13 y la secuenciación mostró que los cinco afectados portaban una deleción homocigota de 155 nucleótidos en GPR54, un receptor hasta entonces huérfano con 40 % de homología con los receptores de galanina, cuyo ligando —un péptido de 54 aminoácidos derivado de KiSS1— se había identificado poco antes 1.
Seminara y colaboradores, en The New England Journal of Medicine, combinaron genética humana y un modelo murino: los afectados de su familia índice eran homocigotos para la mutación L148S de GPR54, y un paciente no emparentado portaba dos mutaciones distintas, R331X y X399R; los ratones deficientes en Gpr54 tenían hipogonadismo hipogonadotrópico aislado pero respondían a GnRH exógena y tenían niveles normales de GnRH en el hipotálamo. La conclusión fue que el receptor es necesario para la fisiología normal de la GnRH y para la pubertad 2. Esa es la base de todo lo que vino después: si la pérdida del receptor anula la secreción de gonadotropinas, elevar su ligando debería estimularla.
Qué midieron los estudios en humanos
La primera prueba en personas la publicó el grupo de Dhillo, en el Imperial College de Londres, en 2005: un estudio doble ciego, cruzado y controlado con placebo en seis varones voluntarios, con una infusión intravenosa de kisspeptina-54 de 90 minutos frente a suero salino. La LH media durante la infusión fue de 10.8 ± 1.5 IU/L con kisspeptina y de 4.2 ± 0.5 IU/L con salino (p < 0.001); la FSH, de 3.9 ± 0.7 frente a 3.2 ± 0.6 IU/L; la testosterona media a 180 minutos, de 24.9 ± 1.7 frente a 21.7 ± 2.2 nmol/L. La semivida plasmática de la kisspeptina-54 se calculó en 27.6 ± 1.1 minutos 3.
En 2007 el mismo grupo midió la respuesta en mujeres con ciclos regulares y encontró que dependía de la fase del ciclo. Con una misma exposición parenteral a kisspeptina-54, el aumento medio de LH sobre la basal fue de 0.12 ± 0.17 IU/L en fase folicular, de 20.64 ± 2.91 IU/L en fase preovulatoria (p < 0.001 frente a folicular) y de 2.17 ± 0.79 IU/L en fase lútea (p < 0.01 frente a folicular) 4. Es el primer dato de que la sensibilidad del sistema a su ligando exógeno cambia con el estado endocrino de la persona.
La kisspeptina-10 se estudió después. Jayasena y colaboradores, en 2011, con grupos de cuatro o cinco personas, encontraron que en varones sanos la LH y la FSH subían tras un bolo intravenoso de kisspeptina-10; en mujeres en fase folicular no observaron cambio alguno de gonadotropinas por ninguna de las tres formas de exposición ensayadas, y en fase preovulatoria la LH y la FSH sí se elevaron. El título del trabajo resume el hallazgo: la respuesta a la kisspeptina-10 muestra dimorfismo sexual en humanos 5.
La comparación directa entre isoformas llegó en 2015, también desde Londres: un estudio simple ciego, controlado con placebo, en varones sanos, con cinco participantes por grupo, que recibieron vehículo, kisspeptina-10, kisspeptina-54 o GnRH por vía intravenosa durante tres horas en días distintos. A la exposición más alta ensayada, el área bajo la curva de LH fue de 10.81 ± 1.73 h·IU/L con kisspeptina-10, de 14.43 ± 1.27 con kisspeptina-54 y de 34.06 ± 5.18 con GnRH (p < 0.001 frente a kisspeptina-10; p < 0.01 frente a kisspeptina-54). Es decir, la GnRH fue unas tres veces más potente que la kisspeptina-10 y unas dos veces más que la kisspeptina-54, y las dos isoformas produjeron una secreción similar entre sí; la diferencia de potencia que los estudios en roedores atribuían a la isoforma larga no se reprodujo 6.
Kisspeptina-10 frente a kisspeptina-54 en la literatura
La mayor parte de la literatura humana se hizo con kisspeptina-54: los estudios de 2005 y 2007 y el trabajo intranasal de 2025 midieron la isoforma larga. La kisspeptina-10 tiene dos estudios propios, el de dimorfismo sexual de 2011 y la comparación directa de 2015 56. Son péptidos distintos: 54 residuos frente a 10, con el mismo extremo C-terminal amidado y el mismo receptor, y la comparación de 2015 es el único dato que las pone una al lado de la otra en personas.
Esa asimetría importa cuando se lee contenido en español sobre «kisspeptina-10», porque buena parte de lo que se publica cita en realidad estudios de kisspeptina-54 sin decirlo. La especificación de kisspeptina-10 etiqueta sus referencias por isoforma precisamente por eso, y la distinción entre datos de clase y datos del compuesto exacto es el primer criterio que separa una fuente cuidada de otra que no lo es. El mismo principio rige en otros compuestos del catálogo: en qué es un agonista incretínico se explica por qué el sistema de ensayo condiciona lo que una cifra de potencia significa, y la lección se aplica palabra por palabra a dos ligandos del mismo receptor con longitudes distintas.
La vía nasal y la pregunta del nombre comercial
«Kisspeptina spray nasal» es una búsqueda real y tiene una sola fuente publicada en humanos. Mills y colaboradores, en EBioMedicine en 2025, evaluaron kisspeptina-54 intranasal en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo en varones sanos, mujeres sanas y pacientes con amenorrea hipotalámica, junto con pruebas farmacéuticas de estabilidad y estudios en ratón. El aumento máximo medio de LH sobre la basal fue de 4.4 ± 0.6 IU/L en varones sanos (diferencia frente a placebo 3.1 IU/L; IC 95 % 1.2 a 4.9; p = 0.002), de 1.4 ± 0.3 IU/L en mujeres sanas (diferencia 1.0; IC 95 % 0.4 a 1.7; p = 0.004) y de 4.4 ± 0.2 IU/L en amenorrea hipotalámica (diferencia 4.3; IC 95 % 2.7 a 6.0; p < 0.001). La formulación fue estable 60 días a 4 °C, y en ratón se observó acumulación del péptido marcado en el epitelio olfatorio y receptores de kisspeptina en neuronas de GnRH del bulbo olfatorio, lo que sugiere una ruta extrahipotalámica 7.
Ese trabajo es investigación académica de fase temprana: la formulación nasal que describe se preparó para el estudio y no existe como producto registrado en ninguna jurisdicción. La búsqueda de «kisspeptina nombre comercial» tiene por eso una respuesta negativa y verificable: la kisspeptina no es un medicamento aprobado en ninguna parte, no tiene denominación comercial, no tiene registro sanitario de COFEPRIS y no hay un aerosol nasal de kisspeptina a la venta como medicamento. Lo que existe es un conjunto de estudios dirigidos por investigadores, bajo supervisión médica, en poblaciones definidas de voluntarios y pacientes. Qué separa a un medicamento registrado de un reactivo en México está en ¿son legales los péptidos en México?. Un caso comparable, con una vía nasal estudiada primero y un producto registrado después en otros países, es el del PT-141, descrito en qué es el PT-141.
Lo que estos estudios no dicen
Los estudios citados son fisiología humana con muestras mínimas: seis varones en 2005, ocho mujeres en la fase cruzada de 2007, cuatro o cinco personas por grupo en 2011 y cinco por grupo en 2015 3456. Miden respuestas hormonales agudas, de minutos a horas, con el péptido en infusión o en bolo preparado en una unidad de investigación clínica. No miden ningún desenlace clínico, no establecen ninguna aplicación y no describen qué ocurre con exposiciones repetidas. El trabajo intranasal de 2025 es el más amplio y el único con pacientes, y sus autores lo presentan como demostración de concepto 7.
Nada de lo descrito —niveles de exposición, vías, tiempos de muestreo— constituye un protocolo ni una instrucción: son parámetros de diseño de estudios ajenos que un reactivo de laboratorio no reproduce. Y la respuesta dependiente de sexo y de fase del ciclo que documentaron 2007 y 2011 significa que ni siquiera dentro de esos estudios una misma exposición produjo un mismo efecto en personas distintas 45.
La kisspeptina-10 como material de investigación
Lo que GLP México vende es kisspeptina-10 liofilizada como reactivo de uso en investigación: el decapéptido C-terminal, de 1302.4 g/mol, en vial de vidrio tipo I, sin registro sanitario, sin indicación y sin dispositivo, destinado a ensayos de unión y activación de KISS1R, estudios de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos. No es la kisspeptina-54 de los estudios de 2005, 2007 y 2025, no es la formulación nasal de ningún estudio y no está destinada a consumo humano ni veterinario. Es un material de la misma familia química que la oxitocina: péptidos cortos, de síntesis en fase sólida, que se caracterizan por identidad y pureza de lote.
Cada lote lleva certificado de análisis con identidad por espectrometría de masas y pureza por HPLC; el programa de calidad describe qué documenta cada uno y cómo leer un certificado de análisis explica qué dice cada cifra. Para un decapéptido amidado, la masa observada confirma que el extremo C-terminal está intacto, que es la condición para que la molécula reconozca a su receptor. El término uso en investigación del glosario fija lo que esa etiqueta significa; la literatura de esta nota explica qué es la molécula, no qué hacer con el vial. En el mismo eje, qué distingue al enclomifeno del clomifeno explica otro modulador de las gonadotropinas que no es un péptido.