Enclomifeno: para qué se investiga y qué midieron los estudios

Enclomifeno (Enclomifene) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM); isómero trans del clomifeno. En la bibliografía en inglés figura como enclomiphene.

El clomifeno no es una sola molécula sino una mezcla de dos isómeros geométricos: el zuclomifeno (cis) y el enclomifeno (trans). El enclomifeno es el isómero trans aislado, y su comportamiento como antiestrógeno es la razón por la que se estudió por separado de la mezcla. No es un péptido y GLP México no lo comercializa: esta ficha existe como referencia de clase.

Sinónimos registrados: enclomiphene · citrato de enclomifeno · enclomiphene citrate · isómero trans del clomifeno

Antagonista del receptor de estrógeno en el eje hipotálamo-hipofisario. Dianas declaradas: ER.

• El enclomifeno no es un péptido. Pertenece a la familia química de los trifeniletilenos —tres anillos aromáticos sobre un doble enlace carbono-carbono—, la misma estructura de la que deriva el tamoxifeno. Ese doble enlace es el que hace posible la isomería geométrica: la molécula existe en forma cis y en forma trans, y son dos compuestos distintos, no dos nombres de uno.
• Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno no son antagonistas puros: bloquean el receptor en unos tejidos y lo activan en otros, y ese perfil tisular es lo que distingue a unos de otros dentro de la clase. Un estudio en rata comparó clomifeno, enclomifeno y zuclomifeno sobre varios tejidos diana de estrógeno, hueso incluido, y es el trabajo que describe esa respuesta tisular diferencial para estos tres materiales⁵.
• En el eje hipotálamo-hipofisario, el bloqueo del receptor de estrógeno interrumpe la retroalimentación negativa que los estrógenos ejercen sobre la secreción de GnRH, y con ella sobre la de LH y FSH.
• Los dos isómeros del clomifeno tienen perfiles distintos: el zuclomifeno es el de semivida más larga y comportamiento más estrogénico, y el enclomifeno el de acción antiestrogénica. Comparar datos de «clomifeno» con datos de «enclomifeno» sin distinguir el isómero es comparar dos cosas diferentes. La separación se documentó en cultivo de células hipofisarias ovinas, midiendo por separado la secreción de gonadotropinas frente a cada isómero¹.
• La acción no es exclusivamente hipofisaria. En rata hipofisectomizada —es decir, con la hipófisis retirada— se midió un efecto directo del enclomifeno sobre la función testicular, lo que indica que el receptor de estrógeno de la gónada también participa. Es un modelo animal y el propio diseño lo acota².
• A nivel de receptor, la potencia del enclomifeno se ha comparado con la del tamoxifeno y sus metabolitos en la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7, midiendo la capacidad de frenar el crecimiento inducido por estradiol. Es un ensayo in vitro sobre una línea celular⁴.
• Su transformación metabólica se caracterizó en microsomas hepáticos de conejo, un sistema in vitro que describe qué enzimas hepáticas actúan sobre la molécula y no cómo se comporta en una persona³.
• Esa interrupción de la retroalimentación es lo que se ha medido en los estudios publicados: un trabajo farmacodinámico y farmacocinético en varones con hipogonadismo secundario cuantificó en paralelo las concentraciones séricas del compuesto y las de LH, FSH y testosterona, y es la referencia principal del perfil PK/PD de la molécula.
• Varios ensayos compararon el enclomifeno oral con testosterona tópica. Un ensayo aleatorizado de fase II de 2014 midió, además de la testosterona sérica, parámetros espermáticos, y un trabajo posterior repitió la comparación en varones obesos con hipogonadismo. El contraste que describen sus autores es entre estimular el eje propio y administrar andrógeno exógeno, y se refleja en los recuentos espermáticos de cada rama. Son ensayos de tamaño reducido y seguimiento corto.
• La separación de los dos isómeros también se ha medido directamente: un estudio cuantificó por separado enclomifeno y zuclomifeno en suero de varones bajo tratamiento prolongado con clomifeno, y es la mejor base publicada para la diferencia farmacocinética entre ambos, incluida la acumulación del zuclomifeno¹¹. En mujeres anovulatorias se había descrito antes el mismo fenómeno a lo largo de ciclos consecutivos de exposición⁶.
• La síntesis cuantitativa más reciente es una revisión sistemática con metaanálisis de ensayos aleatorizados que agrupa datos de clomifeno y de enclomifeno en hipogonadismo masculino¹⁶. Su propia lectura señala heterogeneidad entre ensayos y una base de estudios de tamaño moderado; no convierte al compuesto en un tratamiento establecido. En 2026 una sociedad científica británica publicó además una declaración de posición específica sobre el compuesto¹⁷.
• Esta ficha describe farmacología de receptor y lo que midieron los estudios citados. No describe indicaciones, no atribuye resultados clínicos, no propone pauta alguna y no es una guía de uso.

Es el único compuesto documentado en este sitio que no es un péptido: es un trifeniletileno, el isómero trans aislado del clomifeno, y su interés farmacológico está en que la mezcla comercial contiene dos moléculas con comportamiento opuesto sobre el receptor de estrógeno.

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• El trabajo que separó el comportamiento de los dos isómeros se hizo en cultivo de células hipofisarias ovinas: midió por separado la secreción de gonadotropinas frente a enclomifeno y frente a zuclomifeno, y describe a uno como antiestrogénico y al otro con actividad estrogénica en ese sistema.¹
• Un estudio en rata comparó clomifeno, enclomifeno y zuclomifeno sobre varios tejidos diana de estrógeno, hueso incluido; su objeto era describir la respuesta tisular diferencial de cada isómero, que es lo que sitúa al compuesto dentro de la clase de los moduladores selectivos.⁵
• El estudio farmacodinámico y farmacocinético en varones con hipogonadismo secundario midió en paralelo las concentraciones séricas del compuesto y las de LH, FSH y testosterona; es la referencia principal del perfil de la molécula en humanos.⁸
• El ensayo aleatorizado de fase II de 2014 comparó enclomifeno oral con testosterona tópica y midió, además de testosterona sérica, parámetros espermáticos. Es un ensayo de tamaño reducido y seguimiento corto.⁹
• Un trabajo posterior repitió esa comparación en varones obesos con hipogonadismo, con el mismo par de variables: respuesta hormonal y recuento espermático en cada rama.¹⁰
• En mujeres anovulatorias se cuantificaron ambos isómeros en suero a lo largo de ciclos consecutivos de clomifeno; el diseño perseguía describir cómo cambia la proporción entre los dos con la exposición repetida.⁶
• Una serie retrospectiva comparó clomifeno y enclomifeno en varones estudiados por infertilidad. Es un diseño observacional, sin aleatorización ni cegamiento.¹⁴
• La síntesis cuantitativa más reciente es una revisión sistemática con metaanálisis de ensayos aleatorizados que agrupa datos de clomifeno y de enclomifeno; sus propios autores señalan heterogeneidad entre ensayos y una base de estudios de tamaño moderado.¹⁶
• En 2026 la British Society of Sexual Medicine publicó una declaración de posición específica sobre el compuesto, que es el documento de sociedad científica más reciente citado en esta ficha.¹⁷

Lo que la evidencia no establece

• La bibliografía de esta ficha procede de ensayos de tamaño reducido, en poblaciones seleccionadas y con seguimiento corto. Ninguno de ellos establece eficacia ni seguridad a largo plazo, y las revisiones más recientes lo señalan explícitamente.
• No se publican número CAS, fórmula ni peso molecular porque no proceden de un registro público consultado para esta ficha, y la política del sitio es no aproximar un identificador.
• El enclomifeno no pertenece a la química de este catálogo: no es un péptido, no se suministra liofilizado y no tiene especificación de pureza aquí porque GLP México no maneja el material.
• Buena parte de la bibliografía preclínica que sostiene la descripción de mecanismo procede de especies distintas de la humana —oveja, rata, conejo— o de líneas celulares. Se cita porque es donde se midió la diferencia entre isómeros, no porque sus resultados se trasladen a personas.
• La serie retrospectiva que compara clomifeno y enclomifeno en varones estudiados por infertilidad es observacional: no tiene aleatorización ni cegamiento, y sus resultados no admiten lectura causal¹⁴.

Estado regulatorio

• El enclomifeno aislado no es un medicamento aprobado en México ni cuenta con registro sanitario de COFEPRIS. El clomifeno —la mezcla de los dos isómeros— sí es un medicamento de prescripción en varias jurisdicciones.
• Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno figuran entre las sustancias prohibidas en todo momento por la Agencia Mundial Antidopaje, en la categoría de moduladores hormonales y metabólicos.
• GLP México no comercializa enclomifeno. Esta página es documentación de referencia y no una oferta.

• El metabolismo de la molécula se caracterizó en microsomas hepáticos de conejo: un sistema in vitro que describe las transformaciones que sufre el compuesto en presencia de enzimas hepáticas, no su disposición en una persona.³
• La diferencia farmacocinética entre los dos isómeros es el dato que más condiciona la lectura de la bibliografía del clomifeno: el zuclomifeno es el de eliminación más lenta y se acumula con la exposición repetida, mientras que el enclomifeno se elimina antes.⁶
• Esa separación también se ha medido en varones: un estudio cuantificó por separado enclomifeno y zuclomifeno en suero de personas bajo tratamiento prolongado con clomifeno, y es la mejor base publicada de la diferencia entre ambos.¹¹
• La vía descrita en el programa clínico publicado es la oral; la bibliografía citada aquí no caracteriza ninguna otra forma de administración del isómero aislado.⁸

• El clomifeno se introdujo como mezcla y sus dos isómeros geométricos se estudiaron por separado después: el trabajo en células hipofisarias ovinas de 1983 es de los primeros que documenta que se comportan de manera opuesta sobre la secreción de gonadotropinas.¹
• El trabajo en rata de 1998, que comparó los tres materiales sobre varios tejidos diana incluido el hueso, es el que encuadra al enclomifeno dentro de los moduladores selectivos del receptor de estrógeno y no entre los antiestrógenos puros.⁵
• El programa clínico del isómero aislado en hipogonadismo masculino secundario se publicó entre 2013 y 2016, primero como estudio farmacocinético y farmacodinámico y después como ensayos aleatorizados frente a testosterona tópica.⁸
• La lectura de conjunto llegó después: una revisión narrativa en 2019, una revisión comparativa con clomifeno en 2024, el metaanálisis de ensayos aleatorizados en 2025 y la declaración de posición de una sociedad científica en 2026.¹³

• En rata hipofisectomizada se midió un efecto directo del enclomifeno sobre la función testicular, es decir, con la hipófisis retirada de la ecuación. El hallazgo matiza la descripción puramente central del compuesto y procede de un modelo animal.²
• En la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7 se comparó la capacidad del enclomifeno y de varios antiestrógenos, tamoxifeno y sus metabolitos incluidos, para frenar el crecimiento inducido por estradiol. Es un ensayo in vitro sobre una línea celular, no un dato clínico.⁴
• El hueso figura entre los tejidos evaluados en el estudio comparativo en rata, que es donde la respuesta tisular de cada isómero se separa con más claridad. Son datos de especie animal y no se trasladan a personas.⁵

Son observaciones en modelo animal o in vitro. Ninguna de ellas describe seguridad de Enclomifeno en personas.

Denominación

Enclomifene

Clase

Modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM); isómero trans del clomifeno

Dianas

ER

Presentación

Actualizado

17 de septiembre de 2026

Cada certificado de análisis (COA) indica la forma de sal o el contraión del material.

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1. [1]Huang ES, Miller WL. Estrogenic and antiestrogenic effects of enclomiphene and zuclomiphene on gonadotropin secretion by ovine pituitary cells in culture. Endocrinology. 1983;112(2):442–448. doi:10.1210/endo-112-2-442 DOI
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