Redacción técnica de GLP México · Publicado el · 10 min de lectura
Última revisión de la literatura:
Qué es el 5-Amino-1MQ y por qué aparece en un catálogo de péptidos
El 5-amino-1-metilquinolinio es un catión orgánico de dos anillos: una quinolina con el nitrógeno del anillo metilado —de ahí el «1-metil» y la carga positiva permanente— y un grupo amino en la posición 5. Con fórmula C10H11N2+ y 159.21 g/mol para el catión, pesa menos que un dipéptido y no contiene ningún enlace peptídico. No es, por tanto, un péptido en ningún sentido químico, y la ficha técnica del 5-Amino-1MQ lo describe como lo que es: un inhibidor enzimático de molécula pequeña. Qué define a un péptido y por qué esta molécula queda fuera de esa definición está desarrollado en qué son los péptidos.
Que figure en el mismo catálogo que los agonistas incretínicos no se debe a su química sino a su diana: la enzima que inhibe, la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), se convirtió hacia 2014 en una diana del metabolismo energético estudiada en los mismos modelos de obesidad que los péptidos metabólicos, y los proveedores de reactivos la agrupan por tema con ellos. Esa vecindad temática es la única que existe: el 5-Amino-1MQ no actúa sobre ningún receptor de membrana y su literatura no se cruza con la de ningún péptido.
La reacción que bloquea es sencilla de describir. NNMT transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina (SAM) a la nicotinamida, y produce 1-metilnicotinamida —que se excreta en orina— y S-adenosilhomocisteína. La enzima se identificó como vía de eliminación del exceso de vitamina B3; la revisión de Pissios, de 2017, resume cómo pasó de enzima de depuración a reguladora del metabolismo en tejido adiposo, hígado y células tumorales, porque consume donadores de metilo y retira nicotinamida del reservorio celular 1.
Lo que vende GLP México: un reactivo, no un suplemento ni un medicamento
Conviene fijar esto antes de leer los estudios. El 5-Amino-1MQ no es el principio activo de ningún medicamento registrado en ningún país, y tampoco es un suplemento alimenticio: no existe una presentación con registro sanitario de COFEPRIS ni de ninguna otra autoridad. Lo que GLP México comercializa es 5-Amino-1MQ liofilizado como reactivo de uso en investigación, en vial de vidrio tipo I, con certificado de análisis por lote, destinado a ensayos enzimáticos, trabajo en cultivo celular y desarrollo de métodos analíticos. Qué significa esa etiqueta está en el glosario bajo uso en investigación.
Todo lo que sigue se midió en adipocitos en cultivo y en ratones. Ninguna de esas mediciones describe al reactivo que se vende ni nada que ocurra en personas, porque no hay ningún estudio en personas con esta molécula. La categoría de reactivos metabólicos agrupa el 5-Amino-1MQ con compuestos cuya literatura sí incluye ensayos clínicos; esa agrupación es comercial, no de evidencia.
La diana: lo que mostró silenciar NNMT en ratón y medir NNMT en tejido humano
El trabajo que convirtió a NNMT en diana es el de Kraus y colaboradores, publicado en Nature en 2014, y no usa ningún inhibidor de molécula pequeña. Al comparar la expresión génica del tejido adiposo blanco de ratones con el transportador de glucosa Glut4 eliminado o sobreexpresado específicamente en adipocitos, Nnmt resultó el gen más fuertemente regulado en sentidos opuestos en los dos modelos. Los autores encontraron que la expresión de NNMT aumenta en tejido adiposo e hígado de ratones obesos y diabéticos, y que silenciar Nnmt en esos dos tejidos con oligonucleótidos antisentido protegía frente a la obesidad inducida por dieta al aumentar el gasto energético celular. Mecánicamente, la inhibición elevó la SAM y el NAD+ en tejido adiposo, aumentó el flujo de poliaminas a través de la ornitina descarboxilasa y la espermidina-espermina N1-acetiltransferasa, y modificó la metilación de la lisina 4 de la histona H3 2.
Ese estudio valida la diana en ratón; el único dato en tejido humano que conviene conocer es de otra naturaleza. Kannt y colaboradores, en Diabetologia en 2015, midieron la expresión de NNMT en tejido adiposo de 199 pacientes sometidos a cirugía abdominal, de 60 participantes en un programa de ejercicio de 12 semanas y de 55 pacientes en un programa de cirugía bariátrica. Los pacientes con diabetes tipo 2 manifiesta tenían una expresión aproximadamente dos veces mayor en grasa omental y en grasa subdérmica que los controles; la 1-metilnicotinamida plasmática correlacionó con la expresión de NNMT en el tejido en los pacientes con diabetes (r = 0.59 en mujeres y 0.61 en hombres; p < 0.001) y, en personas con resistencia a la insulina, la sensibilidad a la insulina correlacionó de forma inversa con la expresión adiposa de NNMT (r = 0.64; p < 0.001), asociación confirmada en una segunda cohorte de 60 personas (r = 0.78; p < 0.001). El ejercicio y la cirugía bariátrica se asociaron a una reducción significativa de esa expresión 3. Es un estudio de asociación: mide la enzima, no la inhibe, y no implica ninguna molécula.
Lo que midieron los estudios con el inhibidor: adipocitos y ratón
La serie de inhibidores de metilquinolinio a la que pertenece el 5-Amino-1MQ se caracterizó en el trabajo de Neelakantan y colaboradores en Biochemical Pharmacology, en 2018. El estudio midió permeabilidad de membrana con el ensayo de membrana artificial paralela (PAMPA) y en células Caco-2, y selectividad frente a metiltransferasas dependientes de SAM estructuralmente relacionadas y frente a las enzimas de la vía de rescate del NAD+: los andamios de metilquinolinio con aminas primarias mostraron permeabilidad alta por transporte pasivo y activo y no inhibieron esas enzimas relacionadas. En adipocitos en cultivo, los inhibidores redujeron la 1-metilnicotinamida intracelular, elevaron el NAD+ y la SAM y suprimieron la lipogénesis. En ratones con obesidad inducida por dieta rica en grasa, la administración sistémica de un inhibidor potente de la serie redujo de forma significativa el peso corporal, la masa de tejido adiposo blanco y el tamaño de los adipocitos, y disminuyó el colesterol total plasmático, sin cambios en la ingesta total de alimento y sin efectos adversos observables en ese modelo 4.
El estudio más reciente que nombra explícitamente al 5-Amino-1MQ es el de Babula y colaboradores, en Diabetes, Obesity and Metabolism, en 2024. Ratones con obesidad inducida por dieta recibieron vehículo o el compuesto durante 28 días. El tratamiento limitó de manera dependiente de la exposición la ganancia de peso y de masa grasa, mejoró la tolerancia oral a la glucosa y la sensibilidad a la insulina y suprimió la hiperinsulinemia; la histología hepática mostró menos esteatosis y menos infiltración de macrófagos, con reducción de peso, tamaño y triglicéridos del hígado, y se normalizaron la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa y los cuerpos cetónicos circulantes. El mismo trabajo caracterizó la farmacocinética en ratón y describió exposición sistémica alta y distribución a tejido adiposo, músculo e hígado 5.
Un tercer modelo, ajeno a la obesidad, muestra que la diana se estudia más allá del tejido adiposo. Neelakantan y colaboradores, en Biochemical Pharmacology en 2019, trataron ratones de 24 meses con un inhibidor de NNMT tras una lesión muscular aguda inducida químicamente en el tibial anterior. La proliferación de células madre musculares fue mayor en los animales tratados, el área de sección transversal de las miofibras regeneradas fue cerca de dos veces mayor y el torque máximo del músculo lesionado fue alrededor de 70 % mayor que en los controles 6.
Un cuarto trabajo que suele citarse junto a estos no estudia esta molécula: Kannt y colaboradores, en Scientific Reports en 2018, describieron JBSNF-000088, un inhibidor de NNMT análogo de la nicotinamida, químicamente distinto del metilquinolinio; sus resultados sostienen el interés por la diana, no son datos del 5-Amino-1MQ 7. El resumen es corto: una caracterización de la serie, un estudio de 28 días en ratón obeso con el compuesto nombrado y un modelo de regeneración muscular en ratón viejo. Todo en roedor.
5-Amino-1MQ frente a NAD+ y frente a MOTS-c
La búsqueda «5-amino-1mq vs nad+» compara una enzima inhibida con una coenzima. El NAD+ es un dinucleótido, cofactor de cientos de reacciones redox y sustrato de sirtuinas y PARP; el 5-Amino-1MQ no es un precursor de NAD+, no se convierte en él y no lo sustituye. Lo que hace, según los estudios de adipocitos, es cerrar una de las salidas del reservorio de nicotinamida: al impedir que NNMT la metile, queda más nicotinamida disponible para la vía de rescate que la recicla hacia NAD+, y por eso el NAD+ intracelular sube en esos modelos 4. La relación es de vía metabólica, no de equivalencia. La literatura humana del NAD+ —ensayos con precursores orales como el ribósido de nicotinamida y la mononucleótido de nicotinamida— está resumida en NAD para qué sirve; el 5-Amino-1MQ no tiene un equivalente de esa literatura.
La comparación con MOTS-c es aún menos directa. MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el genoma mitocondrial, con una literatura de señalización metabólica en ratón y de biomarcador en personas, resumida en MOTS-c para qué sirve. Comparte con el 5-Amino-1MQ el tipo de modelo —ratón con dieta rica en grasa— y la categoría comercial, nada más: un péptido mitocondrial y un inhibidor de metiltransferasa son dos clases químicas, dos mecanismos y dos corpus de literatura que no se cruzan en ningún estudio. Las tablas que los alinean bajo una etiqueta común no comparan datos: yuxtaponen nombres.
Lo que estos estudios no dicen
Primero, no hay ensayos clínicos. Al cierre de esta revisión, noviembre de 2026, una búsqueda en PubMed no localiza ningún ensayo clínico publicado con 5-Amino-1MQ ni con ningún otro inhibidor de NNMT. Ninguna cifra de esta nota procede de una persona, y los únicos datos humanos sobre la diana son los de asociación de Kannt 2015, que miden la expresión de la enzima y no la intervención sobre ella 3. Que un mecanismo funcione en adipocitos y en ratón no anticipa que funcione, ni que sea seguro, en seres humanos.
Segundo, los modelos son los que son. Los ratones de Babula 2024 estaban obesos por una dieta experimental y los de Neelakantan 2019 tenían 24 meses y una lesión muscular provocada: modelos diseñados para aislar una pregunta, no representaciones de una condición humana 56. Las observaciones de seguridad de un estudio de semanas en roedor no equivalen a un programa toxicológico. Nada de lo descrito constituye una instrucción de uso ni un protocolo: son parámetros de diseño de estudios ajenos.
Tercero, el estatus regulatorio. En México, el 5-Amino-1MQ no tiene registro sanitario de COFEPRIS como medicamento ni como suplemento, y un vial de reactivo de investigación no es una versión de ningún producto autorizado ni puede usarse como tal: su único uso legítimo es el de laboratorio. La distinción entre medicamento, suplemento y reactivo, y lo que implica para quien compra, está en ¿son legales los péptidos en México?.
El 5-Amino-1MQ como material de investigación
Como reactivo, el 5-Amino-1MQ se emplea en ensayos de actividad de NNMT, en estudios de lipogénesis y de metabolitos de nicotinamida en cultivo celular y en el desarrollo de métodos de cuantificación. Se suministra liofilizado, con certificado de análisis por lote; para una molécula pequeña y catiónica, los datos que importan en ese certificado son la identidad por espectrometría de masas, la pureza cromatográfica y la sal: el material sólido es siempre una sal con un contraión, y la masa de la sal —no los 159.21 g/mol del catión— es la que fija cuánto compuesto activo hay en el vial. Qué documenta cada lote está en el programa de calidad y qué dice cada cifra en cómo leer un certificado de análisis.
A diferencia de los péptidos, no es sensible a proteasas ni se degrada por hidrólisis del enlace peptídico; se conserva a −20 °C en el vial cerrado y, en solución, en refrigeración y por poco tiempo, como recoge la especificación del 5-Amino-1MQ. La literatura de esta nota explica qué es la molécula y qué se midió con ella en ratón, no qué hacer con el vial.