Redacción técnica de GLP México · Publicado el · 10 min de lectura
Última revisión de la literatura:
Qué es la semaglutida
Es un péptido de 31 aminoácidos derivado del GLP-1 humano con dos sustituciones y una cadena lateral. El trabajo de descubrimiento de Lau y colaboradores, de 2015, describe el objetivo de diseño: partir de la liraglutida —un análogo acilado de exposición diaria— y obtener uno de exposición semanal aumentando la afinidad por la albúmina y la estabilidad frente a la degradación metabólica 1. La sustitución Aib8 protege al péptido de la DPP-4; la sustitución Arg34 deja una sola lisina para la acilación; y en la lisina 26 se une, a través de un espaciador de γ-glutamato y dos unidades de OEG, un ácido graso diacídico de 18 carbonos. Esa cadena se une de forma reversible a la albúmina sérica y explica la semivida de alrededor de una semana que recoge la ficha técnica de la semaglutida 12.
La revisión de Knudsen y Lau, de 2019, cuenta la historia de ese programa: de la acilación con un ácido graso monocarboxílico que dio lugar a la liraglutida al ácido diacídico con espaciador que produjo la semaglutida 2. El dato de diseño que importa aquí es que la molécula actúa sobre un solo receptor, el GLP-1R; lo que la distingue de la liraglutida es cuánto tiempo permanece en circulación, no sobre qué actúa 1. «Semaglutide» es la denominación común internacional en inglés, «semaglutida» su adaptación al español y NN9535 el código de desarrollo: los tres nombres designan la misma molécula.
Lo que vende GLP México: un reactivo, no el medicamento
Antes de leer los ensayos conviene fijar una distinción que el resto de esta nota da por sentada. La semaglutida es el principio activo de medicamentos con registro sanitario en varios países, comercializados en dispositivos estériles, con indicación, prospecto y vigilancia farmacéutica. Lo que GLP México comercializa no es ese producto: es semaglutida liofilizada como reactivo de investigación, en vial de vidrio tipo I, sin registro sanitario de COFEPRIS ni de ninguna otra autoridad, sin indicación y sin dispositivo, destinada a ensayos de receptores, estudios de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos.
No son dos presentaciones de lo mismo ni una puede sustituir a la otra. El medicamento se fabrica bajo normas de producto farmacéutico y se usa bajo supervisión médica; el reactivo se caracteriza por identidad y pureza de lote y no está destinado a consumo humano ni veterinario. Por eso el precio de la semaglutida por miligramo solo se compara contra otro material de investigación. Todo lo que sigue se midió con el medicamento y no describe al reactivo.
Los ensayos STEP y SURMOUNT-5: adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes
El programa STEP reúne los ensayos de fase 3 del medicamento en adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes. STEP 1, publicado en The New England Journal of Medicine en 2021, aleatorizó a 1961 adultos con índice de masa corporal de 30 o más (o de 27 o más con al menos una condición asociada) en proporción 2:1 a semaglutida o placebo durante 68 semanas, ambos con intervención sobre el estilo de vida. Las variables coprimarias fueron el cambio porcentual de peso corporal y la proporción con una reducción de al menos 5 %. El cambio medio a la semana 68 fue de −14.9 % con semaglutida frente a −2.4 % con placebo (diferencia −12.4 puntos porcentuales; IC 95 % −13.4 a −11.5). Náusea y diarrea fueron los eventos adversos más frecuentes, en general transitorios y leves o moderados; el 4.5 % del grupo de semaglutida abandonó por eventos gastrointestinales frente al 0.8 % con placebo 3.
STEP 4, en JAMA en 2021, respondió otra pregunta: qué ocurre al retirar el tratamiento. Tras 20 semanas iniciales con semaglutida, 803 participantes que habían alcanzado el nivel de mantenimiento fueron aleatorizados 2:1 a continuar o a pasar a placebo durante 48 semanas más. Entre la semana 20 y la 68 el peso cambió −7.9 % en quienes continuaron y +6.9 % en quienes pasaron a placebo (diferencia −14.8 puntos; IC 95 % −16.0 a −13.5). Es el dato que mejor describe el carácter del efecto: se mantiene mientras se mantiene la exposición y se revierte al retirarla 4.
STEP 5, en Nature Medicine en 2022, extendió el horizonte a dos años: 304 participantes aleatorizados 1:1 a semaglutida o placebo durante 104 semanas. El cambio medio de peso a la semana 104 fue de −15.2 % con semaglutida, con una diferencia frente a placebo de −12.6 puntos porcentuales (IC 95 % −15.3 a −9.8); el 77.1 % frente al 34.4 % alcanzó una reducción de al menos 5 %. Los eventos adversos gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados, se reportaron en el 82.2 % frente al 53.9 % 5.
SURMOUNT-5, en The New England Journal of Medicine en 2025, es la única comparación directa publicada con otro agonista incretínico: un ensayo de fase 3b, abierto, que aleatorizó 1:1 a 751 adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2 al nivel máximo tolerado de tirzepatida o de semaglutida durante 72 semanas. El cambio de peso a la semana 72 fue de −20.2 % (IC 95 % −21.4 a −19.1) con tirzepatida y de −13.7 % (IC 95 % −14.9 a −12.6) con semaglutida; la circunferencia de cintura cambió −18.4 cm frente a −13.0 cm. Los eventos adversos más frecuentes en ambos grupos fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y concentrados en la fase de escalamiento 6.
Desenlaces cardiovasculares y renales: SUSTAIN-6, SELECT y FLOW
La segunda línea de ensayos no midió peso sino eventos clínicos, y empezó en diabetes tipo 2. SUSTAIN-6, en The New England Journal of Medicine en 2016, aleatorizó a 3297 adultos con diabetes tipo 2 bajo tratamiento estándar a semaglutida o placebo durante 104 semanas. La variable principal fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal (MACE), con hipótesis de no inferioridad: ocurrió en el 6.6 % del grupo de semaglutida y en el 8.9 % del grupo placebo (hazard ratio 0.74; IC 95 % 0.58 a 0.95; p < 0.001 para no inferioridad). La nefropatía nueva o agravada fue menos frecuente con semaglutida, pero las complicaciones de retinopatía fueron significativamente más frecuentes (hazard ratio 1.76; IC 95 % 1.11 a 2.78) 7.
SELECT, en la misma revista en 2023, trasladó la pregunta a una población sin diabetes: 17 604 adultos de 45 años o más con enfermedad cardiovascular previa e índice de masa corporal de 27 o más, aleatorizados 1:1 a semaglutida o placebo, con un seguimiento medio de 39.8 meses. El mismo compuesto MACE ocurrió en el 6.5 % con semaglutida y en el 8.0 % con placebo (hazard ratio 0.80; IC 95 % 0.72 a 0.90; p < 0.001). Los eventos adversos que llevaron a suspender definitivamente el producto fueron el doble con semaglutida: 16.6 % frente a 8.2 % 8.
FLOW, en 2024, midió desenlaces renales en 3533 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica definida por filtrado glomerular estimado y albuminuria. La variable principal fue un compuesto de eventos renales mayores: inicio de insuficiencia renal, reducción de al menos 50 % del filtrado o muerte de causa renal o cardiovascular. Con una mediana de seguimiento de 3.4 años, tras la interrupción anticipada recomendada en un análisis intermedio preespecificado, el riesgo del desenlace primario fue 24 % menor con semaglutida (331 frente a 410 primeros eventos; hazard ratio 0.76; IC 95 % 0.66 a 0.88; p = 0.0003). Los eventos adversos graves se reportaron en el 49.6 % frente al 53.8 % 9.
Semaglutida frente a tirzepatida y retatrutida
Dentro de los agonistas incretínicos, la semaglutida es el compuesto de un solo receptor. La tirzepatida activa GIPR y GLP-1R con una misma molécula construida sobre el esqueleto del GIP; la retatrutida añade un tercero, el receptor de glucagón. Qué significa sumar receptores está desarrollado en qué es un agonista incretínico y en la comparativa entre retatrutida y tirzepatida.
La diferencia de receptores se corresponde con una diferencia de literatura. La semaglutida tiene el programa clínico más largo y más amplio de los tres: ensayos de peso, dos ensayos de desenlaces cardiovasculares en poblaciones distintas y uno renal. La tirzepatida tiene su propio programa de fase 3 y la única comparación directa, SURMOUNT-5, en la que el agonista dual produjo un cambio de peso mayor a 72 semanas 6. La retatrutida tiene ensayos de fase 2, un primer ensayo de fase 3 en diabetes tipo 2 y ningún ensayo de desenlaces. Esa asimetría es lo primero que hay que tener presente ante cualquier tabla que ponga a los tres en la misma fila: cifras de ensayos distintos no son una misma medición.
En español, los tres circulan juntos bajo una etiqueta que no es el nombre de ninguno; qué compuestos hay detrás de «péptidos para bajar de peso» separa esos nombres y explica de dónde sale la evidencia que se les atribuye.
Lo que estos ensayos no dicen
Todos los ensayos citados estudiaron el medicamento: un producto farmacéutico de grado clínico, en poblaciones con criterios de inclusión y exclusión, con escalamiento y seguimiento por protocolo y bajo supervisión médica. Ninguna de esas condiciones existe fuera de un ensayo o de una prescripción, y ningún resultado de esta nota es transferible a otro contexto. Nada de lo descrito —niveles de exposición, duraciones, variables— constituye un protocolo ni una instrucción de uso: son parámetros de diseño de estudios ajenos que un reactivo de laboratorio no reproduce.
En México, solo las presentaciones de semaglutida con registro sanitario de COFEPRIS son medicamentos, y solo ellas están amparadas por los ensayos que las sostienen. Un vial de semaglutida liofilizada para investigación no tiene ese registro, no es una versión de ese producto y no puede usarse como tal: es un reactivo, y su único uso legítimo es el de laboratorio. Qué implica esa distinción está en ¿son legales los péptidos en México?.
Los propios ensayos marcan sus límites. STEP 4 muestra que el efecto medido se revierte al retirar la exposición 4; SUSTAIN-6 registró más complicaciones de retinopatía en el grupo activo 7; SELECT, el doble de suspensiones por eventos adversos 8. La serie más larga publicada en obesidad sin diabetes es de 104 semanas 5: qué ocurre después no está resuelto por los datos de peso disponibles.
La semaglutida como material de investigación
Fuera del medicamento registrado, la semaglutida se comercializa exclusivamente como reactivo de uso en investigación (RUO): ensayos de unión y activación de GLP-1R, estudios de estabilidad y de unión a albúmina, desarrollo de métodos analíticos y trabajo in vitro sobre las incretinas. No se fabrica bajo las normas que rigen a un producto farmacéutico y no está destinada a consumo humano ni veterinario.
Se suministra liofilizada en vial de vidrio tipo I, con certificado de análisis por lote: identidad por espectrometría de masas y pureza por HPLC. El programa de calidad describe qué documenta cada lote. Para un péptido acilado de 4113.6 g/mol, la masa observada confirma que la cadena lateral está presente y la pureza cromatográfica separa el material de otro con la misma etiqueta; qué dice cada cifra está en cómo leer un certificado de análisis.
El liofilizado se conserva a −20 °C y, una vez en solución, en refrigeración y por poco tiempo; cómo almacenar péptidos liofilizados describe esa cadena y la guía de reconstitución la técnica de laboratorio para llevar el polvo a una concentración conocida en mg/mL, y nada más que eso. La especificación y las presentaciones de semaglutida y su costo por miligramo son los datos que deciden la elección de material; la literatura de esta nota explica qué es la molécula, no qué hacer con el vial. Frente al análogo diario que la precedió, qué cambia entre liraglutida y semaglutida recoge los ensayos que las compararon.