Redacción técnica de GLP México · Publicado el · 10 min de lectura
Última revisión de la literatura:
Qué es la tirzepatida
La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos cuya secuencia deriva del GIP humano, no del GLP-1. El artículo de descubrimiento de Coskun y colaboradores, publicado en Molecular Metabolism en 2018 bajo el código LY3298176, describe el objetivo de diseño: una molécula que activara el receptor de GIP y el receptor de GLP-1 con una sola secuencia y una farmacocinética compatible con una forma de exposición semanal. Dos residuos de Aib en las posiciones 2 y 13 protegen al péptido de la DPP-4, y en la lisina 20 se une, mediante un espaciador de γ-glutamato y dos restos de AEEA, un ácido graso diacídico de 20 carbonos que se une de forma reversible a la albúmina y explica la semivida de alrededor de cinco días reportada en fase 1 1.
Lo que distingue a la molécula no es solo que active dos receptores, sino cómo lo hace. La caracterización de Willard y colaboradores, publicada en JCI Insight en 2020, la describe como un agonista dual desequilibrado y sesgado: conserva una afinidad por GIPR comparable a la del GIP nativo, mientras que su potencia en GLP-1R es menor que la del GLP-1 endógeno; y en GLP-1R favorece la vía del AMPc frente al reclutamiento de β-arrestina, con menor internalización del receptor 2. Qué significa activar dos receptores a la vez, frente a uno o a tres, está desarrollado en qué es un agonista incretínico y en agonismo dual y triple; aquí basta con fijar que «tirzepatide», «tirzepatida» y LY3298176 nombran la misma molécula, cuya ficha técnica recoge la secuencia, la masa de 4813.5 g/mol y el número CAS.
Lo que vende GLP México: un reactivo, no el medicamento
La tirzepatida es el principio activo de un medicamento con registro sanitario en varios países, comercializado bajo un nombre comercial (Mounjaro, entre otros, según el mercado y la indicación) en dispositivos estériles, con prospecto y vigilancia farmacéutica. Quien busca «nombre comercial de la tirzepatida» busca ese producto. Lo que GLP México comercializa no es ese producto ni una versión de él: es tirzepatida liofilizada como reactivo de investigación, en vial de vidrio tipo I, sin registro sanitario de COFEPRIS ni de ninguna otra autoridad, sin indicación y sin dispositivo, destinada a ensayos de receptores, estudios de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos.
El medicamento se fabrica bajo normas de producto farmacéutico; el reactivo se caracteriza por identidad y pureza de lote y no está destinado a consumo humano ni veterinario. Por eso el precio de la tirzepatida por miligramo solo se compara contra otro material de investigación, y por eso todo lo que sigue —que se midió con el medicamento, en ensayos registrados y con poblaciones definidas— no describe al reactivo. Qué implica en México esa diferencia entre un producto con registro y uno sin él está en ¿son legales los péptidos en México?.
El programa SURPASS en diabetes tipo 2
El programa SURPASS midió control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. El ensayo que más se cita es SURPASS-2, publicado por Frías y colaboradores en The New England Journal of Medicine en 2021, porque es la única comparación directa con la semaglutida en esa población: un ensayo abierto de 40 semanas que aleatorizó a 1879 pacientes, en proporción 1:1:1:1, a tres niveles de exposición de tirzepatida o al nivel de semaglutida entonces aprobado para diabetes. La variable principal fue el cambio de hemoglobina glucosilada a la semana 40: −2.01, −2.24 y −2.30 puntos porcentuales con los tres niveles de tirzepatida frente a −1.86 con semaglutida; las diferencias estimadas fueron de −0.15 (IC 95 % −0.28 a −0.03; p = 0.02), −0.39 (IC 95 % −0.51 a −0.26; p < 0.001) y −0.45 puntos (IC 95 % −0.57 a −0.32; p < 0.001), con lo que la tirzepatida resultó no inferior y superior en los tres niveles 3.
El mismo ensayo reportó el peso como variable secundaria: la diferencia de cambio frente a semaglutida fue de −1.9, −3.6 y −5.5 kg (p < 0.001 en las tres comparaciones). Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y en su mayoría leves o moderados en ambos grupos (náusea en 17 a 22 % con tirzepatida y 18 % con semaglutida), y los eventos adversos graves se reportaron en 5 a 7 % frente a 3 % 3. Dos matices importan: el comparador fue el nivel de semaglutida aprobado para diabetes en 2021, no el más alto que después se estudió en obesidad, y el ensayo fue abierto.
SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5 en adultos con obesidad sin diabetes
El programa SURMOUNT trasladó la pregunta a adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes. SURMOUNT-1, publicado por Jastreboff y colaboradores en 2022, aleatorizó a 2539 adultos con índice de masa corporal de 30 o más (o de 27 o más con al menos una complicación asociada), en proporción 1:1:1:1, a tres niveles de tirzepatida o placebo durante 72 semanas, con un periodo inicial de escalamiento de 20 semanas. Las variables coprimarias fueron el cambio porcentual de peso corporal y la proporción con una reducción de al menos 5 %. El cambio medio a la semana 72 fue de −15.0 % (IC 95 % −15.9 a −14.2), −19.5 % (IC 95 % −20.4 a −18.5) y −20.9 % (IC 95 % −21.8 a −19.9) con los tres niveles, frente a −3.1 % (IC 95 % −4.3 a −1.9) con placebo (p < 0.001 en todas las comparaciones); alcanzó una reducción de al menos 5 % el 85 %, 89 % y 91 % frente al 35 %. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y concentrados en el periodo de escalamiento 4.
La extensión a tres años del mismo ensayo, publicada en 2025, siguió a los 1032 participantes que además tenían prediabetes durante 176 semanas y 17 semanas más sin tratamiento. A la semana 176 el cambio de peso fue de −12.3 %, −18.7 % y −19.7 % con tirzepatida frente a −1.3 % con placebo, y recibieron un diagnóstico de diabetes tipo 2 el 1.3 % frente al 13.3 % (hazard ratio 0.07; IC 95 % 0.0 a 0.1; p < 0.001). Tras las 17 semanas sin tratamiento la proporción subió a 2.4 % frente a 13.7 % 5. Es la serie más larga publicada con la molécula en obesidad.
SURMOUNT-5, publicado en 2025, es la única comparación directa con la semaglutida en obesidad sin diabetes: 751 adultos aleatorizados 1:1 al nivel máximo tolerado de cada compuesto durante 72 semanas, en un diseño abierto. El cambio de peso fue de −20.2 % (IC 95 % −21.4 a −19.1) con tirzepatida y de −13.7 % (IC 95 % −14.9 a −12.6) con semaglutida 6. Qué significa ese resultado y qué no está desarrollado en la comparativa entre semaglutida y tirzepatida, y no se repite aquí.
Desenlaces clínicos: SUMMIT y SURPASS-CVOT
SUMMIT, publicado por Packer y colaboradores en The New England Journal of Medicine en 2025, aleatorizó 1:1 a 731 pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (de al menos 50 %) e índice de masa corporal de 30 o más a tirzepatida o placebo durante al menos 52 semanas, con una mediana de seguimiento de 104 semanas. El compuesto primario de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca ocurrió en 36 pacientes (9.9 %) con tirzepatida y en 56 (15.3 %) con placebo (hazard ratio 0.62; IC 95 % 0.41 a 0.95; p = 0.026); el resultado lo explica el componente de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (8.0 % frente a 14.2 %; hazard ratio 0.54; IC 95 % 0.34 a 0.85), porque la muerte cardiovascular fue poco frecuente y numéricamente mayor con tirzepatida (8 frente a 5 pacientes; hazard ratio 1.58; IC 95 % 0.52 a 4.83). Los eventos adversos que llevaron a suspender el producto, sobre todo gastrointestinales, ocurrieron en 6.3 % frente a 1.4 % 7.
SURPASS-CVOT, publicado por Nicholls y colaboradores en la misma revista en diciembre de 2025, es el ensayo de desenlaces cardiovasculares del programa, y su diseño es distinto del de SELECT con semaglutida: el comparador no fue placebo sino dulaglutida, un agonista de GLP-1R con reducción de eventos ya demostrada. Se aleatorizó 1:1 a 13 299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, con una población de análisis de 6586 y 6579 pacientes. La variable principal, el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus, se probó con hipótesis de no inferioridad (margen 1.05) y ocurrió en 801 pacientes (12.2 %) con tirzepatida y en 862 (13.1 %) con dulaglutida (hazard ratio 0.92; IC 95.3 % 0.83 a 1.01; p = 0.003 para no inferioridad; p = 0.09 para superioridad). La incidencia de eventos adversos fue similar, con más eventos gastrointestinales con tirzepatida 8. La lectura correcta es no inferioridad frente a un comparador activo, no una reducción demostrada frente a placebo.
Tirzepatida frente a semaglutida y retatrutida
La tirzepatida es el compuesto de dos receptores: la semaglutida actúa solo sobre GLP-1R y la retatrutida añade el receptor de glucagón. La diferencia de receptores se corresponde con una diferencia de literatura: la semaglutida tiene dos ensayos de desenlaces frente a placebo y uno renal; la tirzepatida, dos comparaciones directas con semaglutida 36, un ensayo en insuficiencia cardiaca 7 y uno de desenlaces con comparador activo 8; la retatrutida, fase 2 y un primer ensayo de fase 3 en diabetes tipo 2, sin ensayos de desenlaces. Cifras de ensayos distintos no forman una misma medición.
Las dos comparaciones por pares tienen su propia nota: semaglutida frente a tirzepatida desarrolla el sesgo de señalización, la farmacocinética y SURMOUNT-5; retatrutida frente a tirzepatida explica qué cambia al sumar el receptor de glucagón. En español, los tres circulan bajo una etiqueta que no es el nombre de ninguno; qué hay detrás de «péptidos para bajar de peso» separa esos nombres.
Lo que estos ensayos no dicen y la tirzepatida como material de investigación
Todos los ensayos citados estudiaron el medicamento: un producto farmacéutico de grado clínico, en poblaciones definidas, con escalamiento y seguimiento por protocolo y bajo supervisión médica. Ningún resultado de esta nota es transferible a otro contexto, y nada de lo descrito —niveles de exposición, duraciones, variables— constituye un protocolo ni una instrucción de uso. Los propios ensayos marcan sus límites: SURPASS-2 y SURMOUNT-5 fueron abiertos 36; en SUMMIT la señal procede del empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y no de la mortalidad 7; SURPASS-CVOT demostró no inferioridad, no superioridad 8; y la serie más larga en obesidad, de 176 semanas, muestra que el efecto medido depende de la exposición continuada 5.
Fuera del medicamento registrado, la tirzepatida se comercializa exclusivamente como reactivo de uso en investigación: ensayos de unión y activación de GIPR y GLP-1R, en los que la lectura elegida cambia la potencia aparente del compuesto 2, estudios de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos. Se suministra liofilizada en vial de vidrio tipo I, con certificado de análisis por lote: identidad por espectrometría de masas y pureza por HPLC. Para un péptido acilado de 4813.5 g/mol, la masa observada confirma que la cadena lateral de 20 carbonos está presente y la pureza cromatográfica separa el material de otro con la misma etiqueta; qué dice cada cifra está en cómo leer un certificado de análisis y qué documenta cada lote, en el programa de calidad.
Cómo almacenar péptidos liofilizados describe la cadena de conservación. La especificación y las presentaciones de tirzepatida y su costo por miligramo son los datos que deciden la elección de material; la literatura de esta nota explica qué es la molécula y qué se midió con el medicamento, no qué hacer con el vial.