Redacción técnica de GLP México · Publicado el · 7 min de lectura
Última revisión de la literatura:
El receptor que comparten
Los análogos de GHRH actúan sobre el receptor de GHRH (GHRH-R) de la célula somatotropa de la hipófisis anterior, un receptor acoplado a proteína G de la familia de la secretina. Al activarlo, inducen la síntesis y la liberación de hormona de crecimiento endógena. No son hormona de crecimiento: la somatropina es la proteína de 191 aminoácidos, y estos tres compuestos son la señal que hace que la hipófisis la libere. Por eso toda la literatura que sigue mide hormona de crecimiento o IGF-I como respuesta del eje, nunca como sustancia administrada.
Esa familia se distingue de los secretagogos tipo GHRP, como la ipamorelina, que activan el receptor de la grelina (GHS-R1a): otro receptor, otra familia y otro marco de lectura. La distinción importa porque el mercado agrupa a todos bajo la etiqueta de «péptidos de hormona de crecimiento» sin separar vías. Qué es un análogo y qué es una vida media son las dos nociones que organizan la comparación que sigue.
Qué modificó cada uno sobre el GHRH
La sermorelina es el punto de partida: el fragmento GHRH(1-29), los veintinueve residuos del extremo N-terminal de la hormona de 44 aminoácidos, sin modificación alguna. Es el péptido sintético más corto que conserva la actividad biológica completa del GHRH, según la revisión de Prakash y Goa 1. Al no llevar estabilización, es también el más vulnerable a las peptidasas.
La tesamorelina conserva la secuencia completa de 44 residuos, GHRH(1-44), y le añade un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo N-terminal. Ese añadido protege al péptido de la DPP-4, la enzima que corta los dos primeros residuos del GHRH nativo. La revisión de Dhillon describe la molécula y su farmacología 2. Es la única de las tres que mantiene la cadena completa.
El CJC-1295 toma el fragmento de 29 residuos de la sermorelina y le aplica cuatro sustituciones de estabilización (posiciones 2, 8, 15 y 27). En su forma con DAC añade además un complejo de maleimidopropionato que se une covalentemente a la cisteína 34 de la albúmina: Jetté y colaboradores identificaron así al CJC-1295 como un análogo de hGRF(1-29) de permanencia prolongada en plasma 5. La forma conjugada a albúmina y la no conjugada comparten esa base de 29 residuos pero se separan en la permanencia: un mismo esqueleto, dos farmacocinéticas.
Resumido en una frase por molécula: la sermorelina es el fragmento desnudo; la tesamorelina es la hormona completa con un escudo en el extremo; y el CJC-1295 es un fragmento acortado, estabilizado y, en su forma con DAC, anclado a una proteína plasmática. Tres estrategias distintas para el mismo fin —prolongar o modular una señal de GHRH— con tres grados de intervención sobre la secuencia original.
Estabilidad frente a la DPP-4 y permanencia
La DPP-4 es el punto de fuga común: corta el GHRH nativo por el extremo N-terminal y limita su permanencia a minutos. Las tres moléculas responden a ese problema de forma distinta. La sermorelina no lo resuelve —su semivida se reporta por debajo de diez minutos—, lo que explica su uso histórico como estímulo puntual en una prueba diagnóstica 1. La tesamorelina lo resuelve con el grupo N-terminal que bloquea el corte, y la ficha le atribuye una semivida corta, del orden de media hora: suficiente para un pulso, no para permanecer 2.
El CJC-1295 con DAC es la excepción: su conjugación a albúmina le da una semivida medida en días, de 5.8 a 8.1, según los ensayos en adultos sanos de Teichman y colaboradores 3. Es una diferencia de orden de magnitud frente a las otras dos, y es la propiedad que mejor las separa a la hora de diseñar un estudio. La forma sin DAC, en cambio, vuelve al rango de minutos propio del fragmento estabilizado. Qué implica esa distancia temporal para la cadencia de cualquier trabajo está en vida media y cadencia en la literatura.
Qué midió el programa de cada uno
Aquí la asimetría es grande. La tesamorelina tiene el programa más completo: dos ensayos de fase 3, sus extensiones, un análisis conjunto y dos ensayos hepáticos, todos en una sola población —adultos con infección por VIH y acumulación de grasa abdominal— con variables de tejido adiposo visceral, grasa hepática e IGF-I 2. El detalle de esos ensayos, con sus cifras, está en tesamorelina: para qué se investiga, y esta nota no los repite.
El CJC-1295 tiene caracterización, no eficacia: los dos ensayos de Teichman en adultos sanos midieron secreción de hormona de crecimiento e IGF-I durante varios días tras una administración 3, y el modelo en ratón knockout de GHRH de Alba y colaboradores usó el crecimiento como variable 4. Son estudios de disposición y respuesta del eje, no de desenlaces clínicos.
La sermorelina tiene la literatura más antigua y más acotada: la revisión de Prakash y Goa describe su uso como prueba diagnóstica relativamente específica de deficiencia de hormona de crecimiento, con menos falsos positivos que otras pruebas de provocación, y datos limitados de su empleo en niños con deficiencia idiopática 1. Es evidencia de una época y de un propósito distintos de los que hoy se le atribuyen.
La lección de leer los tres programas juntos es que la farmacocinética y la cantidad de evidencia no van de la mano. El CJC-1295 con DAC es el de permanencia más larga y, a la vez, el de menor desarrollo clínico; la sermorelina es el de semivida más corta y el de historia regulatoria más antigua; y la tesamorelina, con una semivida intermedia, es el único con ensayos de fase 3. Una tabla que ponga a los tres en la misma fila está comparando cifras de poblaciones, variables y fases distintas, y eso es lo primero que conviene recordar ante cualquier comparación de mercado.
Estado regulatorio: tres situaciones distintas
La sermorelina fue un medicamento aprobado: se comercializó como Geref para el diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento y luego se descontinuó por razones comerciales, no de seguridad. Que un producto haya salido del mercado por decisión comercial no lo convierte en un reactivo con registro vigente; hoy no está disponible como medicamento.
La tesamorelina es la única de las tres con aprobación vigente: en Estados Unidos, para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con VIH, y solo para esa indicación 2. El CJC-1295 nunca alcanzó aprobación en ninguna jurisdicción ni completó ensayos de fase 2 o 3 de eficacia; su desarrollo comercial se interrumpió sin que llegara a producto.
Esa diferencia de estatus no es un detalle burocrático: marca qué respalda a cada material. La indicación aprobada de la tesamorelina está sostenida por su programa de fase 3; la sermorelina quedó respaldada por su uso diagnóstico histórico, hoy descontinuado; y el CJC-1295 no tiene más respaldo que su caracterización en adultos sanos. En México, la única autoridad es COFEPRIS, y ninguna de las tres tiene registro sanitario como medicamento aquí: los materiales que el catálogo ofrece son reactivos, no versiones de un producto farmacéutico, y la aprobación extranjera de la tesamorelina no cambia esa condición del reactivo. Qué separa a uno de otro está en ¿son legales los péptidos en México?.
Los tres como material de investigación
Fuera de los estudios citados, las tres moléculas se comercializan exclusivamente como reactivos de uso en investigación (RUO): ensayos de unión y activación del receptor de GHRH, estudios de estabilidad frente a la DPP-4, caracterización de la unión a albúmina para la forma con DAC del CJC-1295 y desarrollo de métodos analíticos. No son medicamentos, no se fabrican bajo las normas de un producto farmacéutico y no están destinadas a consumo humano ni veterinario.
Cada una se suministra liofilizada en vial de vidrio tipo I, con certificado de análisis por lote: identidad por espectrometría de masas y pureza por HPLC. Qué debe contener ese documento y qué significa cada cifra está en cómo leer un certificado de análisis. Quien compare material dentro del eje tiene las fichas de la sermorelina, la tesamorelina, el CJC-1295 con DAC y el CJC-1295 sin DAC, todas en la categoría de hormona de crecimiento, con su especificación y sus referencias. Son materiales distintos con literaturas distintas; esta nota solo ordena en qué se diferencian. El eje que los tres modulan está descrito en GH: qué es, cómo se regula y qué midieron los ensayos; lo que esa literatura dice sobre masa magra, en péptidos y masa muscular: qué midieron los estudios.